泽布替尼Zanubrutinib、Obinutuzumab与维奈克拉Venetoclax一线治疗TP53突变套细胞淋巴瘤的研究

　　TP53突变型套细胞淋巴瘤（MCL）与标准化学免疫疗法的预后不良紧密相关，这促使研究者们探索新的治疗策略。近期，BTK和BCL2双重抑制，无论是否联合抗CD20单克隆抗体治疗，在TP53突变型MCL中展现出了鼓舞人心的治疗活性。基于此背景，我们开展了一项多中心2期研究，旨在评估泽布替尼Zanubrutinib、Obinutuzumab与维奈克拉Venetoclax（简称BOVen方案）作为一线疗法在未经治疗的TP53突变MCL患者中的疗效与安全性。

　　研究设计

　　本研究共纳入了25名未经治疗且确诊为TP53突变MCL的患者。患者首先接受泽布替尼（160mg，每日两次）与Obinutuzumab的联合治疗。Obinutuzumab的给药方案为：第1周期的第1、8、15天以及第2-8周期的第1天，每次给予1000mg。在完成2个周期的治疗后，逐步加入维奈克拉，剂量递增至每日400mg。若患者在完成24个周期的治疗后达到完全缓解（CR），并且通过免疫测序检测确认无微小残留病（MRD），则可停止治疗。研究的主要终点是2年无进展生存率（PFS），预设若11名患者在2年内保持无进展，则认为达到主要终点。

　　疗效评估

　　· 总体缓解率：在25名可评估患者中，最佳总体缓解率高达96%（24/25），其中完全缓解率为88%（22/25），显示了BOVen方案的高疗效。

　　· MRD检测：在第13周期，uMRD5和uMRD6的频率分别为95%（18/19）和84%（16/19），进一步证实了该治疗方案的深度缓解能力。

　　· 生存分析：中位随访时间为28.2个月，2年无进展生存率达到72%，2年疾病特异性生存率和总生存率分别为91%和76%，这些数据均优于历史对照，凸显了BOVen方案对TP53突变MCL患者的长期生存益处。

　　安全性评估

　　BOVen方案整体耐受性良好，常见的副作用多为轻度至中度，包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少（32%）和输液相关反应（24%）。未报告严重的不良事件或治疗相关死亡，表明该组合疗法在保障患者安全的同时，实现了高效的治疗。

　　本研究表明，泽布替尼Zanubrutinib、Obinutuzumab与维奈克拉Venetoclax的联合治疗方案（BOVen）在未经治疗的TP53突变套细胞淋巴瘤患者中展现出了卓越的疗效与良好的安全性。该方案不仅实现了高缓解率，还显著改善了患者的长期生存状况，为TP53突变MCL患者提供了一种新的、有前景的治疗选择。未来，将进一步探索该方案在更广泛患者群体中的应用，并优化治疗策略，以期进一步提升患者的生活质量和预后。

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