贝祖替凡抑制肾细胞癌的I期试验和生物标志物分析，贝祖替凡仿制药在哪里上市

　　贝祖替凡（Belzutifan）抑制肾细胞癌的I期试验和生物标志物分析的介绍：

　　肾细胞癌（RCC）的分子生物学进展：对RCC分子生物学的深入了解推动了治疗方案的发展。其中，透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一个重要进展是认识到Von Hippel-Lindau（VHL）基因在致癌过程中的关键作用。

　　VHL基因与HIF-2α的关系：在约90%的ccRCC肿瘤中，VHL基因丢失。VHL蛋白（pVHL）作为E3泛素连接酶复合物的一个亚单位，负责介导HIF-2α的蛋白酶体降解。在缺氧条件下，HIF-2α与ARNT形成活性转录因子，上调缺氧诱导基因的表达，如VEGF和红细胞生成素。在ccRCC中，pVHL功能的丧失导致HIF-2α积累，进而促进肿瘤生长。

　　HIF-2α作为治疗靶点：鉴于HIF-2α在ccRCC中的重要作用，它成为了治疗与pVHL功能障碍相关肿瘤的有希望靶点。

　　Belzutifan的I期试验

　　Belzutifan（MK-6482，以前称为PT2977）是一种有效的、选择性的HIF-2α小分子抑制剂。

　　试验设计：该I期试验（NCT02974738）旨在评估Belzutifan的最大耐受剂量、安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。试验包括剂量递增队列和剂量扩展队列，分别入组了晚期实体瘤患者和以前治疗过的晚期ccRCC患者。

　　剂量递增结果：在剂量递增队列中（n=43），剂量达到160毫克，每天一次时未发生剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。因此，推荐的2期剂量（RP2D）为120毫克，每天一次。

　　药代动力学与药效学：在所有剂量下均观察到血浆红细胞生成素的减少，且红细胞生成素的浓度与Belzutifan的血浆浓度相关。

　　抗肿瘤活性：在接受每天一次120毫克Belzutifan治疗的ccRCC患者中（n=55），确认的客观反应率为25%（全部为部分反应），中位无进展生存期为14.5个月。

　　安全性与不良事件

　　常见不良事件：在Belzutifan的I期试验中，最常见的≥3级不良事件是贫血（27%）和缺氧（16%）。

　　药物耐受性：尽管存在不良事件，但Belzutifan总体耐受性良好，且在大量预处理的患者中表现出初步的抗肿瘤活性。

　　HIF-2α水平：试验监测了HIF-2α及其下游基因的表达水平，以评估Belzutifan的药效学作用。结果显示，Belzutifan能够有效降低HIF-2α的活性，从而抑制其下游基因的表达。

　　潜在生物标志物：虽然该I期试验未明确指出具体的生物标志物，但HIF-2α及其下游基因的表达水平可作为评估Belzutifan疗效的潜在生物标志物。未来研究可进一步探索其他与Belzutifan疗效相关的生物标志物。

　　研究结论：该I期试验表明，Belzutifan耐受性良好，并在大量预处理的患者中表现出初步的抗肿瘤活性。HIF-2α抑制可能为ccRCC提供有效的治疗选择。

　　贝祖替凡仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。