奎扎替尼显著改善18-75岁FLT3-ITD阳性新诊断急性髓系白血病成人的总生存期，仿制药上市了吗

　　奎扎替尼（Quizartinib）联合化疗治疗新诊断的FLT3内部串联重复（ITD）阳性急性髓系白血病（AML）的研究。

　　Quizartinib联合化疗治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者

　　FLT3内部串联重复（ITD）突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者通常预后较差。Quizartinib（奎扎替尼）是一种口服、高效且选择性的2型FLT3抑制剂，与化疗联合使用，在FLT3-ITD阳性新诊断的AML患者中已显示出抗肿瘤活性和良好的安全性。本研究的目的是比较Quizartinib与安慰剂对18-75岁FLT3-ITD阳性新诊断AML患者总生存期（OS）的影响。

　　方法：研究人员在欧洲26个国家的193家医院和诊所开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。该试验比较了Quizartinib和安慰剂联合化疗在诱导和巩固治疗中的效果，并随后使用Quizartinib或安慰剂单药继续治疗。

　　纳入标准包括：患者年龄在18-75岁之间，经中央实验室评估确认骨髓或外周血中存在FLT3-ITD突变，符合AML的诊断标准，且能够接受标准诱导化疗。患者需提供书面知情同意书。随后，由独立生物统计学家通过交互式网络和语音应答系统，将患者随机（1:1）分配到Quizartinib组或安慰剂组，并按地区、年龄和诊断时的白细胞计数进行分层。为确保研究的双盲性，患者、研究人员、资助者和合同研究组织均被隐瞒了分配的治疗方法。

　　诱导治疗：诱导治疗采用标准的7+3方案，包括阿糖胞苷（100mg/m²/天，或根据机构或当地标准允许，使用200mg/m²/天）从第1天到第7天持续静脉滴注，联合蒽环类药物（柔红霉素60mg/m²/天或伊达柔红霉素12mg/m²/天）静脉滴注第1、2和3天。从第8天开始，患者口服Quizartinib 40mg或安慰剂，每天1次，持续14天。

　　巩固治疗与后续治疗：达到完全缓解或完全缓解伴不完全中性粒细胞或血小板恢复的患者，接受高剂量阿糖胞苷加Quizartinib（40mg/天口服）或安慰剂的标准巩固治疗，或进行异体造血细胞移植（allo-HCT），或两者同时进行。随后，患者继续接受单药Quizartinib或安慰剂治疗，持续长达3年。

　　主要结局与安全性评估：主要结局是OS，定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间，并在意向治疗人群中进行评估。研究对所有接受至少一剂Quizartinib或安慰剂的患者进行了安全性评估。

　　研究结果：在2016年9月27日至2019年8月14日期间，共筛选了3468例AML患者，其中539例FLT3-ITD阳性AML患者被纳入研究（294例[55%]为男性，245例[45%]为女性），并随机分配到Quizartinib组（n=268）或安慰剂组（n=271）。

　　在研究过程中，Quizartinib组有148例患者（55%）和安慰剂组有168例患者（62%）停止了研究，主要原因是死亡（Quizartinib组133例[90%]，安慰剂组158例[94%]）或撤回同意（Quizartinib组13例[9%]，安慰剂组9例[5%]）。中位年龄为56岁，中位随访时间为39.2个月。Quizartinib组的中位OS为31.9个月，而安慰剂组为15.1个月。

　　在安全性方面，Quizartinib组和安慰剂组的患者中，出现至少一个不良事件的比例相似（Quizartinib组99.6%，安慰剂组99.2%），以及出现3级或3级以上不良事件的比例也相似（Quizartinib组92.1%，安慰剂组90.3%）。两组中最常见的3或4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少、低钾血症和肺炎，而Quizartinib组中最常见的是中性粒细胞减少。

　　综上，在标准化疗的基础上加用Quizartinib，无论是否联合allo-HCT，并随后持续单药治疗长达3年，可显著改善18-75岁FLT3-ITD阳性新诊断AML成人的总生存期。根据QuANTUM-First试验的结果，Quizartinib为这类患者提供了一种新的、有效的且普遍耐受性良好的治疗选择。

　　奎扎替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。