阿西替尼联合阿维鲁单抗治疗晚期肾细胞癌：试验生物标志物分析新发现，仿制药上市了吗

　　阿维鲁单抗 加阿西替尼与舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌：3 期 JAVELIN Renal 101 试验的生物标志物分析解读

　　背景

　　3期JAVELIN Renal 101试验是一项关键性研究，比较了阿维鲁单抗（一种PD-L1抑制剂）联合阿西替尼（一种酪氨酸激酶抑制剂）与舒尼替尼（一种标准酪氨酸激酶抑制剂）作为晚期肾细胞癌（aRCC）一线治疗的疗效。该试验之前已报告了阿维鲁单抗联合阿西替尼能显著延长无进展生存期（PFS）。本分析进一步探索了基线肿瘤样本中的生物标志物，以寻找可能影响治疗反应的因素。

　　分析内容

　　研究者对886名患者的基线肿瘤样本进行了分子分析，主要关注以下几个方面：

　　PD-L1表达：作为阿维鲁单抗的靶点，PD-L1的表达水平通常被认为是预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的重要生物标志物。

　　肿瘤突变负荷（TMB）：高TMB通常与更好的免疫治疗效果相关联。

　　FcɣR单核苷酸多态性：FcɣR是免疫球蛋白Fc段受体，其多态性可能影响抗体的疗效。

　　其他生物学特征：包括基因表达特征（GES）、突变谱以及HLA（人类白细胞抗原）类型等。

　　结果

　　PD-L1表达和TMB：分析发现，无论是PD-L1的表达水平还是TMB，都无法区分阿维鲁单抗联合阿西替尼组与舒尼替尼组的PFS。这意味着这两个传统上被认为是免疫治疗重要预测因子的生物标志物，在本研究中并未显示出对治疗选择的预测价值。

　　FcɣR单核苷酸多态性：同样，FcɣR的单核苷酸多态性也没有对治疗反应产生显著影响。

　　新的生物学特征：研究者发现了与治疗组之间差异PFS相关的重要生物学特征，包括：

　　新的免疫调节和血管生成基因表达特征（GES）

　　以前未描述的突变谱及其相应的GES

　　几种特定的HLA类型

　　这些新的发现提供了对PD-1/PD-L1和血管生成通路联合抑制反应决定因素的深入理解，并可能为未来制定更个性化的aRCC治疗策略提供依据。

　　本研究表明，传统的生物标志物如PD-L1表达、TMB和FcɣR单核苷酸多态性在预测阿维鲁单抗联合阿西替尼与舒尼替尼治疗aRCC的疗效方面并不具有决定性作用。相反，新的生物学特征如免疫调节和血管生成GES、特定的突变谱和HLA类型可能更为关键。这些发现不仅增进了我们对aRCC免疫治疗反应机制的理解，还可能为未来的患者分层和个性化治疗策略提供新的线索和依据。

　　未来，随着研究的深入和技术的不断进步，我们期待能够发现更多与aRCC免疫治疗反应相关的生物标志物，并据此制定出更加精准和有效的治疗方案，以造福更多的aRCC患者。

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