乙型肝炎患者长期使用抗病毒药物对肾脏和骨骼的影响比较

　　核苷类似物是慢性乙型肝炎（CHB）患者的一线治疗药物。然而，这些药物对肾脏和骨组织的长期影响备受关注。

　　研究显示，恩替卡韦（ETV）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）对估计肾小球滤过率（eGFR）的影响显著小于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），具体差异分别为SMD = -3.60（95%CI：-1.94 ~ -5.26）和SMD = -4.27（95%CI：-2.62 ~ -5.93）。同时，ETV导致肌酐升高的风险也低于TAF和TDF，差异值分别为SMD = -0.55 (95% CI: -0.09 ~ -1.01) 和 SMD = -0.61 (95% CI: -0.15 ~ -1.06)。在骨密度（BMD）方面，TAF的影响同样小于TDF，差异为SMD=-0.02（95%CI：-0.01 ~ -0.02）。

　　进一步分析三种药物对相关指标改变的概率，发现eGFR、肌酐、BMD和血磷的异常率均呈现出TDF最高，ETV次之，TAF最低的模式。具体而言，eGFR异常率TDF为100.0%，ETV为41.2%，TAF为8.8%；肌酐异常率TDF为94.7%，TAF为54.7%，ETV仅为0.6%；BMD异常率TDF为79.7%，ETV为50.6%，TAF为19.6%；血磷异常率TDF为90.6%，TAF为49.8%，ETV为9.7%。

　　尽管在治疗6个月和24个月时，ETV和TDF之间在肾功能或骨组织方面未观察到统计学上的显著差异，但随着治疗时间的延长，差异逐渐显现。与12个月相比，60个月时TDF对肾功能的不良影响明显大于ETV；同样，与12个月相比，36个月时TDF对骨组织的不利影响也超过了ETV。

　　长期服用TDF对慢性乙型肝炎患者的肾功能和骨组织产生的不良反应较TAF和ETV更为显著。值得注意的是，TAF对肌酐升高的影响虽然大于ETV，但整体上仍优于TDF。此外，ETV和TDF之间的副作用差异并未随治疗持续时间的延长而发生变化。

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