FDA批准Unloxcyt治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌

　　一、药物批准概况

　　批准日期：2024年12月13日

　　批准机构：美国食品和药物管理局（FDA）

　　药物名称：cosibelimab-ipdl（商品名：Unloxcyt）

　　生产商：Checkpoint Therapeutics, Inc.

　　适应症：用于治疗成人转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或不适合进行根治性手术或根治性放射治疗的局部晚期CSCC（laCSCC）

　　二、药物作用机制

　　cosibelimab-ipdl是一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体。它通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，恢复免疫系统的抗肿瘤反应，从而实现对肿瘤的治疗。

　　三、临床研究概况

　　研究编号：CK-301-101（NCT03212404）

　　研究类型：多中心、多队列、开放标签试验

　　受试者人数：109名

　　受试者条件：不适合根治性手术或根治性放疗的mCSCC或laCSCC患者，排除活动性或疑似自身免疫性疾病、近6个月内进行过同种异体移植、先前接受过抗PD-1/PD-L1阻断抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗、不受控制或显著心血管疾病、ECOG PS≥2，或感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的患者

　　主要疗效指标：客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立中央审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1版进行评估

　　四、临床研究结果

　　mCSCC患者（n=78）：ORR为47%（95% CI: 36, 59），中位DOR未达到（范围：1.4+、34.1+）

　　laCSCC患者（n=31）：ORR为48%（95% CI: 30, 67），中位DOR为17.7个月（范围：3.7+、17.7）

　　五、药物使用推荐

　　推荐剂量：1,200 mg

　　给药方式：每3周静脉输注60分钟以上，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

　　六、药物不良反应

　　最常见的不良反应（≥10%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染。

　　七、药物意义

　　cosibelimab-ipdl的批准为转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者提供了新的治疗选择，特别是对于那些无法接受根治性手术或放疗的患者来说，这无疑是一个重要的突破。该药物的持久疗效和相对良好的安全性使其成为治疗这类疾病的有力武器。

　　综上所述，cosibelimab-ipdl的批准是皮肤鳞状细胞癌治疗领域的一个重要里程碑，它展示了免疫疗法在抗击癌症方面的巨大潜力。

　　6.新型的选择性雌激素受体降解剂imlunestrant在治疗部分复发性乳腺癌方面展现出显著潜力

　　《新英格兰医学杂志》（NEJM）近期发表的重要研究显示，imlunestrant这款新型的选择性雌激素受体降解剂（SERD）药物，在治疗部分复发性乳腺癌方面展现出了显著潜力。

　　一、药物背景与机制

　　药物名称：imlunestrant

　　药物类型：口服SERD药物，可穿越血脑屏障

　　作用机制：与雌激素受体（ER）结合后，引发ER结构变化，使其被细胞内的E3泛素连接酶识别并标记为“垃圾”，随后被蛋白酶体降解

　　二、临床试验概况

　　试验类型：3期开放标签临床试验

　　试验对象：2021年10月至2023年11月全球22个国家195家医学中心的874例ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者

　　分组情况：患者以1:1:1的比例随机分配至imlunestrant组、标准内分泌治疗组（依西美坦或氟维司群）和imlunestrant+阿贝西利组

　　三、试验结果

　　无进展生存期（PFS）：

　　对于存在ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，imlunestrant组的中位PFS显著长于标准内分泌治疗组（5.5个月 vs. 3.8个月，P＜0.001）。

　　在所有患者（包含ESR1突变和ESR1不突变）中，未观察到imlunestrant组相对于标准内分泌治疗组的明显优势。

　　Imlunestrant+阿贝西利组的中位PFS在所有患者中均显著长于imlunestrant组（9.4个月 vs. 5.5个月，P＜0.001），且这一优势在亚组分析中保持一致。

　　中枢神经系统（CNS）进展和总生存期：

　　存在ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，imlunestrant组的12个月CNS进展累积发生率低于标准内分泌治疗组（1.5% vs. 6.7%），但差异未达到统计学意义。

　　18个月预估中位总生存期在imlunestrant组高于标准内分泌治疗组（77% vs. 58.6%），但数据尚不成熟。

　　安全性：

　　Imlunestrant组和标准内分泌治疗组的最常见不良反应为疲劳、腹泻和恶心，多为1级不良反应。

　　Imlunestrant+阿贝西利组的不良反应发生率较高，但整体而言，imlunestrant治疗显示出良好的安全性特征。

　　Imlunestrant有望成为存在ESR1突变的复发性乳腺癌患者的另一种有效治疗选择。

　　联合用药优势：Imlunestrant与CDK4/6抑制剂阿贝西利的联合使用显著提高了PFS，表明这种组合疗法可能覆盖更多可获益的患者群体。

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