Obicetrapib显著降低杂合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平

　　据FDA称，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，即使已接受最大耐受剂量的降脂治疗，使用胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂obicetrapib仍能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且效果可持续长达1年。这一研究结果在AHA 2024会议上发布的BROOKLYN试验中得到了证实。

　　BROOKLYN试验达到了其主要终点，即与安慰剂相比，使用obicetrapib治疗可使LDL-C水平从基线到第84天平均降低36.3%（p<0.0001），并在第365天进一步降低至41.5%（p<0.0001）。

　　这项III期、双盲、安慰剂对照研究共纳入了354名HeFH患者（平均年龄56岁，女性占比超过50%）。患者以2:1的比例随机分配至口服obicetrapib 10mg每日一次组（n=236）或匹配的安慰剂组（n=118），作为最大耐受降脂疗法的辅助治疗，持续52周。

　　在基线时，obicetrapib组的平均LDL-C水平为123.4mg/dL。值得注意的是，尽管大多数患者（78.8%）已服用高强度他汀类药物，其中53.8%的患者还同时服用依折麦布，14%的患者使用PCSK9抑制剂。

　　至第84天，与安慰剂组相比，obicetrapib组达到LDL-C目标<100mg/dL（FH的一级预防目标）的患者比例显著更高（77% vs 40%）。此外，更多的obicetrapib接受治疗者还达到了<70mg/dL（51% vs 11%）和<55mg/dL（24% vs 1%）的LDL-C目标。

　　在血脂参数方面，与安慰剂相比，obicetrapib在第84天时使脂蛋白(a) (Lp(a))水平降低了45.9%，在第365天时降低了54.3%。其中，38%的obicetrapib治疗患者Lp(a)水平降低了超过50%。同时，非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和载脂蛋白B水平也在第84天时出现显著降低（分别为34.5%和24.4%），并持续至第365天（分别为37.5%和25.8%）。

　　此外，HDL-C水平在第84天和第365天均有所增加（安慰剂调整后相对于基线的平均变化百分比分别为138.7%和121.4%）。

　　“研究人员首次使用核磁共振分析来评估接受obicetrapib治疗的患者的脂质颗粒。” Nicholls表示。结果显示，obicetrapib在第180天时使LDL颗粒总数减少了52.5%，小LDL颗粒减少了102.4%。同时，高敏C反应蛋白水平在第84天时降低了16.8%，在第365天时降低了8.8%。

　　在安全性和耐受性方面，治疗组之间治疗中出现的不良事件发生率没有显著差异，且不良事件与研究药物的相关性或导致治疗停止的情况也未见异常。最后，obicetrapib耐受性良好，未发现安全问题。

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