ROS1基因变异与瑞普替尼治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的疗效，仿制药多少钱

　　以下是对您提供的关于ROS1基因变异、瑞普替尼（Repotrectinib）及TRIDENT-1研究的详细信息的介绍：

　　ROS1基因变异概述

　　类型与发生率：ROS1基因变异是肺癌驱动基因变异中的一种罕见变异，包括融合、点突变、扩增等，其中融合突变是主要类型。在NSCLC中的发生率为1%～2%，主要发生于肺腺癌，多见于年轻、不吸烟患者。

　　临床特征：ROS1融合突变易发生脑转移，且与ALK在激酶结构域中具有49%的氨基酸序列同源性，临床特征与ALK基因突变患者类似，但与ALK、EGFR等基因突变互相排斥。

　　现有治疗的局限性

　　耐药问题：第一代的ROS1抑制剂克唑替尼（Crizotinib）和恩曲替尼（Entrectinib）已获批应用于临床，但至少一半的患者在治疗过程中会发生耐药，如ROS1 G2032R耐药突变。

　　血脑屏障穿透性：克唑替尼和恩曲替尼均无法有效穿透血脑屏障，对脑转移的预防和治疗疗效甚微。

　　瑞普替尼（Repotrectinib）的诞生

　　结构特性：瑞普替尼具有紧密的大环结构，能够避开ROS1耐药突变带来的空间障碍，有效抑制野生型和ROS1 G2032R耐药突变。

　　研发初衷：增加颅内活性，对脑转移瘤有更佳的治疗效果。

　　TRIDENT-1研究概述

　　研究设计：全球多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估瑞普替尼在局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　给药剂量：最终确定的瑞普替尼给药剂量为160mg口服每日一次，14天后改为160mg每日两次，直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒性。

　　患者分组：根据肿瘤的分子特征和既往治疗情况将患者分为六个队列，其中四个队列由ROS1融合阳性NSCLC患者组成，为主要分析人群。

　　研究结果

　　初治队列：

　　ORR为79%，中位缓解持续时间为34.1个月，中位PFS为35.7个月。

　　ROS1抑制剂经治但未化疗队列：

　　ORR为38%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位PFS为9.0个月。

　　G2032R耐药突变患者：

　　ORR为59%。

　　颅内治疗活性分析：

　　基线时脑转移患者：既往未接受ROS1抑制剂治疗的患者89%获得颅内缓解；既往接受过一次ROS1抑制剂但未接受化疗的患者38%获得颅内缓解。

　　基线时无脑转移患者：12个月的PFS率分别为91%和82%。

　　瑞普替尼耐药机制分析：

　　部分患者出现肿瘤进展，但未检测到ROS1耐药突变。

　　安全性分析：

　　最常见的治疗相关不良事件为头晕、味觉障碍和感觉异常。≥3级不良事件的发生率为29%。

　　瑞普替尼作为一种全新的ROS1抑制剂，在TRIDENT-1研究中显示出显著且持久的疗效，特别是在ROS1抑制剂初治或经治甚至脑转移患者中。其独特的结构特性使其能够避开ROS1耐药突变带来的空间障碍，并增加颅内活性，为ROS1融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

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