ROS1靶向药物克唑替尼、塞瑞替尼、恩曲替尼、洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼的介绍

　　关于ROS1靶向药物，包括克唑替尼、塞瑞替尼、恩曲替尼、洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼以及其他药物（TQ-B3139、卡博替尼、布格替尼）的详细信息的总结和分析：

　　ROS1靶向药物概述

　　ROS1融合阳性NSCLC患者有多种靶向治疗药物可选，包括经典药物如克唑替尼、塞瑞替尼和恩曲替尼，以及新一代药物如洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼、TQ-B3139、卡博替尼和布格替尼。

　　1. 克唑替尼

　　批准情况：FDA批准的首个用于晚期ROS1融合阳性NSCLC药物。

　　临床试验数据：

　　I期PROFILE 1001研究：50名患者接受克唑替尼治疗，ORR为72%，中位DOR为17.6个月，平均PFS为19.2个月。

　　最新随访数据：DOR增加了24.7个月，PFS增加19.3个月。

　　不良反应：视力障碍、水肿、呕吐和腹泻。

　　其他试验：II期单臂试验、EUROS1和EUCROSS等试验证明克唑替尼对不同种族的NSCLC患者均有效。

　　局限性：大多数患者最终会因ROS1耐药或CNS转移出现疾病进展。

　　2. 塞瑞替尼

　　批准情况：NMPA批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。

　　临床试验数据：

　　II期试验（NCT01964157）：患者接受塞瑞替尼治疗后，ORR为62%，DOR为21个月，平均PFS为9.3个月。

　　不良反应：胃肠道症状（腹泻、恶心、厌食）。

　　3. 恩曲替尼

　　批准情况：FDA批准的第二个用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者的靶向药物。

　　临床试验数据：

　　I/II期临床试验：ORR达67.1%，DOR和PFS为15.7个月。

　　CNS转移亚组：ORR为79.2%，DOR为12.9个月，PFS为12.0个月。

　　不良反应：体重增加和中性粒细胞减少。

　　4. 洛拉替尼

　　临床试验数据：

　　I-II期试验（NCT01970865）：未经TKI治疗的患者，ORR为62%，PFS为21.0个月；接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为35%，PFS为8.5个月。

　　不良反应：高甘油三酯血症和高胆固醇血症。

　　5. 瑞普替尼

　　批准情况：近日获NMPA批准用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　特点：能够避开ROS1耐药突变带来的空间障碍，对G2032R耐药突变有效，且具有较好的颅内活性。

　　6. 他雷替尼

　　临床试验数据：

　　美国和日本I期研究：初治ROS1阳性NSCLC的ORR为66.7%，平均PFS为29.1个月；接受过TKI治疗后的患者，ORR为33.3%，PFS为14.2个月。

　　不良反应：肝功能异常和胃肠道症状。

　　7. 其他药物

　　TQ-B3139：

　　I期试验（NCT03099330）：ORR为66.7%，PFS为20.2个月（PR）或27.0个月（CR）。

　　卡博替尼：

　　ORR为25%，PFS为4.9-13.8个月。

　　针对CD74突变有效。

　　布格替尼：

　　ORR为29%。

　　针对CD74突变有效。

　　新一代TKI在耐药患者中的表现

　　新一代TKI在接受TKI治疗后耐药的NSCLC患者中也表现良好，例如：

　　瑞普替尼针对G2032R/D2033N突变有效。

　　洛拉替尼和他雷替尼针对G2032R突变有效。

　　卡博替尼和布格替尼针对CD74突变有效。

　　ROS1融合阳性NSCLC患者有多种靶向治疗药物可选，包括经典药物和新一代药物。这些药物在临床试验中均显示出较好的疗效和安全性，但也存在一定的局限性和不良反应。对于耐药或CNS转移的患者，新一代TKI如瑞普替尼、洛拉替尼等提供了新的治疗选择。未来，随着更多临床试验的进行和药物的研发，ROS1融合阳性NSCLC患者的治疗前景将更加广阔。

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