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卡马替尼与放射治疗协同治疗MET融合驱动的儿童高级别胶质瘤的疗效和安全性,如何购买该药品?

时间:2025-01-16     作者:医学编辑李可艾   阅读

  儿童型弥漫性高级别胶质瘤(pHGG)是儿童中最常见的恶性脑肿瘤,具有多种亚型。其中,激活MET受体酪氨酸激酶的融合基因常出现在婴儿型半球神经胶质瘤(IHG)中,也见于其他pHGG,并与极高的发病率和死亡率相关。

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  为了探索新的治疗方案,研究人员建立了两种具有不同MET融合的新型原位小鼠模型:一种是免疫功能正常的小鼠同种异体移植模型,另一种是来自MET融合IHG患者的患者源性原位异种移植物(PDOX)模型,该患者常规治疗和卡博替尼靶向治疗均无效。利用这些模型,研究人员评估了三种MET抑制剂(卡马替尼、克唑替尼和卡博替尼)单独或联合放疗的疗效和药代动力学特性。

  结果:在两种模型中,卡马替尼均展现出优于卡博替尼或克唑替尼的脑药代动力学特性,以及更高的体外和体内疗效。PDOX模型复现了患者对卡博替尼治疗的不良反应。相比之下,在两种互补的小鼠模型中,卡马替尼与放疗联合使用显著延长了生存期,并诱导了长期的无进展生存期。卡马替尼治疗增强了辐射引起的DNA双链断裂,并延迟了其修复过程。

  研究人员系统地研究了MET抑制与放射治疗的联合应用作为MET驱动pHGG的新治疗策略。研究人员的创新性临床前数据包括药代动力学特征、临床结果概述、多项补充体内研究的一致结果,以及对提高疗效的分子机制的深入见解。综上所述,研究人员的研究证明了卡马替尼与放射疗法的突破性疗效,为未来的临床试验提供了一个极具前景的治疗概念。这一发现为MET融合驱动的儿童高级别胶质瘤患者带来了新的治疗希望。

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