司帕生坦Sparsentan与厄贝沙坦在原发性局灶节段性肾小球硬化症患者中的疗效和安全性比较

　　原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是肾病综合征和终末期肾病的主要原因。目前还没有美国食品和药物管理局批准的 FSGS 治疗方法，而且治疗通常无法减少蛋白尿。内皮素是足细胞疾病（包括 FSGS）病理生理学的重要因素。 司帕生坦Sparsentan是一种一流的口服活性双效血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和高选择性内皮素 A 型受体拮抗剂。

　　在本项2期随机、双盲、主动对照研究中，我们研究了双重内皮素受体和血管紧张素受体阻滞剂司帕生坦（Sparsentan，RE-021）在FSGS患者中的疗效和安全性。这项研究被称为DUET（双重内皮素受体和血管紧张素受体阻滞剂在FSGS中的疗效和安全性研究）。研究纳入了年龄8至75岁、经活检证实的FSGS患者，其估计肾小球滤过率（eGFR）大于30 ml/min/1.73 m²，且尿蛋白与肌酐比（UP/C）≥1.0 g/g。患者被随机分配接受司帕生坦（200、400或800 mg/d）或厄贝沙坦（300 mg/d）治疗，持续8周。随后，所有患者仅接受开放标签的司帕生坦治疗。

　　研究的主要终点是第8周时UP/C相对于基线的减少情况。次要终点包括达到FSGS部分缓解终点（FPRE）的患者比例（即UP/C≤1.5 g/g且减少>40%）。此外，还评估了患者的血压变化、eGFR稳定性以及不良事件发生率。

　　疗效评估：

　　在109名随机分组的患者中，96名患者接受了研究药物，并进行了基线和第8周的UP/C测量。

　　当所有司帕生坦剂量组（45%对比19%；P=0.006）或400和800 mg剂量组（47%对比19%；P=0.01）与厄贝沙坦组进行汇总分析时，司帕生坦显著降低了患者的UP/C。

　　接受司帕生坦治疗的患者中有28%达到了FSGS部分缓解终点，而接受厄贝沙坦治疗的患者中仅有9%达到了这一终点（P=0.04）。

　　安全性评估：

　　治疗8周后，司帕生坦降低了患者的血压，而厄贝沙坦未显著降低血压。

　　两组患者的eGFR均保持稳定。

　　总体而言，各组之间的不良事件发生率相似。低血压和水肿在接受司帕生坦治疗的患者中更为常见，但这些事件并未导致患者退出研究。

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