Zenocutuzumab泽妥珠单抗对非小细胞肺癌，胰腺癌的效果和建议

　　Zenocutuzumab(泽妥珠单抗)是一种双特异性抗体，能够靶向并结合恶性细胞和肿瘤细胞表面的HER2和HER3，有效阻止NRG1与HER3的结合。临床前哺乳动物研究表明，该药物通过磷酸肌酸3-激酶-AKT-哺乳动物雷帕霉素靶向途径减少细胞增殖和信号传导。在患有NRG1阳性(NRG1+)疾病的小鼠模型中，研究人员观察到了对肺癌和胰腺癌的显著抗肿瘤活性，以及对抗体依赖性细胞毒性的调节作用。

　　2期eNRGy试验(NCT02912949)的数据为Zenocutuzumab(泽妥珠单抗)的批准提供了有力支持。这项全球性、多中心、开放标签试验招募了至少18岁、携带NRG1基因融合的局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者，这些患者之前接受过标准疗法或无法接受标准疗法。所有患者均接受Zenocutuzumab(泽妥珠单抗)治疗，剂量为750毫克，每2周一次，直至疾病进展。

　　试验的主要终点是研究者根据RECIST1.1标准评估的客观反应率(ORR)。次要终点包括中央审查的ORR、反应持续时间(DOR)和安全性。

　　试验结果

　　非小细胞肺癌患者：总反应率(ORR)为33%(95%CI，22%-46%)，中位反应持续时间(DOR)为7.4个月(95%CI，4.0-16.6)。

　　胰腺癌患者：在30例患者的分析中，ORR为40%(95%CI，23%-59%)，DOR范围为3.7个月至16.6个月不等。而在2023年ESMO大会上公布的33例胰腺癌队列数据中，ORR为42.4%(95%CI，25.5%-60.8%)，其中包括3%的完全应答率和39%的部分应答率，临床获益率(CBR)为72.7%(95%CI，54%-87%)，中位DOR为9.1个月(95%CI，5.5-12.0)。

　　主要疗效人群：在2023年ESMO大会上公布的研究结果显示，主要疗效人群(n=78)的ORR为37.2%(95%CI，26.5%-48.9%)，临床获益率为61.5%(95%CI，49.8%-72.3%)，中位DOR为14.9个月(95%CI，7.4-20.4)。

　　安全性方面

　　至少有10%的患者报告的最常见不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。此外，至少有10%的患者出现3级或4级实验室异常，其中常见的异常包括γ-谷氨酰转移酶水平升高、血红蛋白水平降低、血钠水平降低和血小板计数减少。

　　用药建议

　　Zenocutuzumab(泽妥珠单抗)的处方信息中包含一个关于胚胎-胎儿毒性的盒装警告。建议使用Zenocutuzumab(泽妥珠单抗)的剂量为750毫克，每2周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　综上所述，Zenocutuzumab(泽妥珠单抗)在2期eNRGy临床试验中表现出了显著的疗效和可接受的安全性，为NRG1基因融合的局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者提供了新的治疗选择。

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