Gomekli副作用与注意事项

　　Gomekli（Mirdametinib）是一种口服的小分子MEK抑制剂，用于治疗患有1型神经纤维瘤病（NF1）且伴有症状性丛状神经纤维瘤（PN）的成人和儿科患者（2岁及以上）。这些患者的肿瘤无法完全切除。Gomekli通过抑制MEK1和MEK2的激酶活性，阻断致癌的MAPK信号通路，从而抑制神经纤维瘤的生长。

　　重要的安全信息

　　一、警告和预防措施

　　眼毒性

　　表现：可能引起眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）和视力模糊。

　　发生率：成人患者中，28%发生眼毒性，其中21%为1级，5%为2级，1.3%为3级；RVO发生在2.7%，RPED发生在1.3%；9%的成年患者发生视力模糊。小儿患者中，19%发生眼毒性，其中17%为1级，1.7%为2级。

　　建议：在治疗前和治疗期间定期进行全面的眼科评估，评估任何新的或恶化的视觉变化，如视力模糊。根据临床情况，决定是否继续、暂停、减少剂量或永久停止Gomekli。

　　左心室功能障碍

　　表现：可能导致左心室功能障碍。

　　发生率：成人患者中，16%的LVEF（左心室射血分数）降低10%至20%，其中5名患者（9%）需要剂量中断，1名患者（1.7%）需要减少剂量，1名患者需要永久性停用Gomekli。小儿患者中，1.8%的LVEF降低10%至20%，其中1名患者（1.8%）需要剂量中断。

　　建议：在启动Gomekli之前，通过超声心动图评估射血分数（EF）。在治疗的第一年内每3个月监测EF，之后根据临床指示进行监测。根据不良反应的严重程度，决定是否扣留、减少剂量或永久停止Gomekli。

　　皮肤病学不良反应

　　表现：可能引起皮肤病学不良反应，包括皮疹，最常见的有痤疮样皮炎、皮疹、湿疹、毛细血管皮疹和脓疱皮疹。

　　发生率：成人患者中，92%发生皮疹，其中11%需要永久停药。小儿患者中，72%发生皮疹，其中3.4%需要永久停药。

　　建议：在皮肤病不良反应的初期征兆出现时启动支持性护理。根据不良反应的严重程度，决定是否扣留、减少剂量或永久停止Gomekli。

　　胚胎毒性

　　表现：对孕妇使用时，可能造成胎儿伤害。

　　建议：在启动Gomekli之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿潜在风险进行了解。还建议患者在Gomekli治疗期间以及最后一次剂量后3个月内（男性）使用有效避孕。

　　二、不良反应

　　成人患者

　　最常见的不良反应（>25%）：皮疹（90%）、腹泻（59%）、恶心（52%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、呕吐（38%）和疲劳（29%）。

　　严重不良反应：17%的成人患者发生严重不良反应。

　　最常见的3级或4级实验室异常（>2%）：肌酸磷酸激酶升高。

　　小儿患者

　　最常见的不良反应（>25%）：皮疹（73%）、腹泻（55%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、腹痛（39%）、呕吐（39%）、头痛（34%）、甲沟炎（32%）、左心室功能障碍（27%）和恶心（27%）。

　　严重不良反应：14%的儿科患者发生严重不良反应。

　　最常见的3级或4级实验室异常（>2%）：中性粒细胞计数减少和肌酸磷酸激酶升高。

　　三、在特定人群中使用

　　怀孕和哺乳：在启动Gomekli之前，验证具有生殖潜力的患者的怀孕状况。由于母乳喂养的儿童有不良反应的潜力，建议患者在Gomekli治疗期间不要母乳喂养，并在最后一剂剂量后1周内不接受母乳喂养。

　　Gomekli（Mirdametinib）为患有NF1和无法完全切除的PN的成人和儿科患者提供了新的治疗选择。然而，使用该药物时需密切监测眼部毒性、左心室功能障碍、皮肤病学不良反应等潜在风险，并根据患者的具体情况调整剂量或停药。同时，对于孕妇和哺乳期妇女，需特别谨慎使用。

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