他拉唑帕尼联合阿昔替尼在重度预处理癌症中初显疗效

　　在ESMO靶向抗癌疗法2025年大会上，研究人员公布了TALACOM研究的结果，为PARP1/2抑制剂他拉唑帕尼与VEGFR抑制剂阿昔替尼的联合使用提供了早期证据。这一组合在BRCA1/2野生型高级浆液性卵巢癌（HGSOC）及分子未选择的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中显示出了一定的疗效迹象，且毒性可控。

　　该联合疗法的提出基于一种假设，即血管生成抑制可能会增加肿瘤对PARP抑制剂的敏感性，从而可能扩大他拉唑帕尼的应用范围，超越其目前批准的BRCA突变乳腺癌和同源重组修复缺陷的CRPC适应症。

　　IB期TALACOM试验旨在确定他拉唑帕尼与palbociclib、阿昔替尼或crizotinib联合使用的最佳剂量、潜在益处及副作用，以治疗局部晚期或转移性实体瘤患者（NCT04693468）。在B臂中，28例伴有或不伴有DNA损伤反应突变的晚期癌症患者，最初每天接受一次1mg的他拉唑帕尼治疗，并在剂量调整期间每天两次服用5mg的阿昔替尼。根据患者的耐受性，每两周调整一次阿昔替尼的剂量，必要时降低剂量，随后他拉唑帕尼的剂量也会相应调整至0.75mg。

　　与他拉唑帕尼联合阿昔替尼治疗相关的最常见≥3级不良事件包括血小板减少（32%）、高血压（25%）、中性粒细胞计数降低（18%）和贫血（18%）。尽管存在这些不良事件，但研究仍观察到了一定的疗效。在10名可评估疗效的mCRPC患者中，客观缓解率为20%，临床获益率为70%。而在10名BRCA1/2野生型HGSOC患者中，虽然没有观察到客观缓解，但临床获益率达到了71.4%。这些患者均经过了大量预处理，且许多患者之前已接受过PARP抑制剂治疗。他们每天接受一次1mg的他拉唑帕尼和每天两次5mg的阿昔替尼治疗，目前仍有一名患者继续参与研究。

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