缬更昔洛韦Valganciclovir耐药机制及应对策略研究进展

　　摘要：缬更昔洛韦是治疗CMV感染的一线药物，但耐药性增加限制其临床应用。本文综述耐药机制（如UL97和UL54基因突变）及应对策略（如剂量优化、联合用药、新药研发），为临床管理提供参考。

　　耐药机制

　　UL97基因突变：UL97编码的蛋白激酶负责更昔洛韦的磷酸化。突变导致磷酸化效率降低，如M460V/I突变使更昔洛韦敏感性下降10-100倍。

　　UL54基因突变：UL54编码的DNA聚合酶直接参与病毒复制。突变如A594V/G降低药物与聚合酶的结合能力，导致耐药。

　　应对策略

　　剂量优化：高剂量更昔洛韦（10mg/kg/d）可部分克服UL97突变导致的耐药，但需监测不良反应。

　　联合用药：缬更昔洛韦联合西多福韦可增强抗病毒活性，但需注意肾毒性风险。

　　新药研发：来特莫韦（Letermovir）通过抑制病毒终止酶复合物发挥作用，与缬更昔洛韦无交叉耐药，为耐药患者提供新选择。

　　研究进展

　　基因检测：通过PCR检测UL97和UL54基因突变，指导个体化治疗。

　　耐药监测：长期使用缬更昔洛韦的患者需定期监测病毒载量及耐药基因突变。

　　缬更昔洛韦耐药性增加对CMV感染管理构成挑战。通过了解耐药机制、优化治疗方案及研发新药，可提高治疗效果，延长患者生存期。

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