莫洛替尼Momelotinib同时改善贫血与脾肿大：骨髓纤维化患者的新选择

　　摘要：莫洛替尼（Momelotinib）作为一种靶向JAK1/2和ACVR1信号通路的小分子抑制剂，为骨髓纤维化（MF）患者带来了贫血与脾肿大的双重改善。本文基于MOMENTUM和SIMPLIFY系列临床试验数据，深入分析其疗效与安全性，为临床应用提供参考。

　　关键词：莫洛替尼；骨髓纤维化；贫血；脾肿大；临床试验

　　临床试验设计与患者特征

　　MOMENTUM试验是一项全球多中心、随机、双盲、III期研究，纳入195例对JAK抑制剂耐药的MF患者。患者中位年龄71岁，血红蛋白<10 g/dL者占80%，脾脏体积增大≥5%者占95%。研究将患者随机分为莫洛替尼组（n=130）和达那唑组（n=65），治疗24周。SIMPLIFY-1试验则纳入432例未接受JAK抑制剂治疗的MF患者，中位年龄68岁，血红蛋白<10 g/dL者占75%。患者被随机分为莫洛替尼组（n=215）和芦可替尼组（n=217），治疗24周。

　　贫血与脾肿大改善效果

　　在MOMENTUM试验中，莫洛替尼组24周内无需输血患者比例达31%，而达那唑组为20%（P=0.0064）。血红蛋白水平≥8 g/dL且较基线增加≥1.5 g/dL的患者比例，莫洛替尼组为41%，达那唑组为9%（P<0.0001）。脾脏体积缩小≥35%的患者比例，莫洛替尼组为23%，达那唑组为3%（P=0.0006）。SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组输血依赖性显著降低，输血需求减少60%，脾脏体积缩小≥35%的患者比例与芦可替尼组相当（26.5% vs 29.0%，P=0.011）。

　　症状缓解与生活质量提升

　　莫洛替尼在改善患者症状方面也表现出色。MOMENTUM试验中，莫洛替尼组24周时骨髓纤维化症状评估表（MFSAF v4.0）总症状评分（TSS）降低≥50%的患者比例为25%，达那唑组为9%（P=0.0095）。SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组总体症状缓解率与芦可替尼组无显著差异（28.4% vs 42.2%，P=0.98），但疲劳、早饱感和腹痛症状改善率显著更高。

　　安全性分析

　　莫洛替尼的安全性总体可控。MOMENTUM试验中，莫洛替尼组≥3级贫血发生率为61%，血小板减少症为28%，但严重出血事件发生率仅2%。SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组因血小板减少症减量患者比例为14%，芦可替尼组为22%（P=0.045）。两组非血液学毒性主要为腹泻、乏力、头晕和恶心，但均以1-2级为主，无3级以上事件。

　　机制与生物标志物关联

　　莫洛替尼通过抑制JAK2信号通路减少促炎细胞因子产生，缓解骨髓纤维化；同时抑制ACVR1降低铁调素水平，促进铁吸收与红细胞生成，改善贫血。基线铁调素水平>50 ng/mL的患者对莫洛替尼贫血缓解反应更佳（OR 2.3，95% CI 1.1-4.8）。

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