塞利尼索联合方案突破难治性淋巴瘤，临床试验结果令人振奋

　　塞利尼索（Selinexor）作为全球首款口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，通过阻断肿瘤抑制蛋白（如p53、IκB）的核输出，激活细胞凋亡通路。其与化疗药物的协同作用机制已获临床验证：塞利尼索可增强吉西他滨、顺铂等化疗药物的细胞毒性，同时通过抑制糖皮质激素受体核输出，提升地塞米松的抗肿瘤活性。

　　临床试验设计

　　SADAL-2研究（NCT04006021）是一项全球多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入108例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，中位既往治疗线数为3线，其中38%患者对自体造血干细胞移植（ASCT）无效。治疗方案为塞利尼索60mg每周两次联合R-GDP（利妥昔单抗+吉西他滨+地塞米松+顺铂），21天为一周期。

　　疗效数据亮点

　　总缓解率（ORR）

　　独立评审委员会（IRC）评估的ORR达68.5%（95%CI：58.7%-77.3%），其中完全缓解（CR）率为42.6%，部分缓解（PR）率为25.9%。在既往接受过CAR-T治疗失败的亚组中，ORR仍达57.1%。

　　生存获益

　　中位无进展生存期（PFS）为9.8个月（95%CI：7.2-12.4个月），中位总生存期（OS）达18.3个月（95%CI：14.7-未达到）。CR患者的中位OS超过24个月，显著优于历史数据（R/R DLBCL中位OS仅6.3个月）。

　　生物标志物相关性

　　XPO1高表达（IHC评分≥2+）患者的ORR为73.9%，而低表达患者仅为45.5%（p=0.027），提示XPO1水平可作为疗效预测指标。

　　安全性与耐受性

　　≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为78.7%，最常见为血小板减少（56.5%）、贫血（48.1%）和恶心（37.0%）。剂量调整率为62.0%，其中因血小板减少减量的比例为31.5%。未观察到新的安全性信号。

　　联合方案扩展应用

　　浆母细胞淋巴瘤（PBL）

　　陈莉教授团队在《临床血液学杂志》报道的病例中，塞利尼索联合GDP方案使2例R/R PBL患者获得部分缓解，1例患者在ASCT后持续缓解13个月，为该罕见病提供了新治疗选择。

　　外周T细胞淋巴瘤（PTCL）

　　塞利尼索联合DICE方案（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷+地塞米松）的Ⅰ期研究显示，ORR达91%，CR率为82%，中位OS为18.3个月，显著优于历史数据（PTCL中位OS仅5.5个月）。

　　塞利尼索联合方案在R/R DLBCL及其他难治性淋巴瘤中展现出突破性疗效，尤其是对CAR-T失败患者的挽救治疗价值显著。其与化疗、免疫治疗的协同机制为未来联合策略开发提供了理论基础，但需进一步优化剂量方案以平衡疗效与安全性。

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