卡博替尼治疗甲状腺癌：降低78%疾病进展风险，FDA突破性疗法认证

　　卡博替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），凭借其同时抑制VEGFR2、MET、RET等通路的能力，在甲状腺癌治疗中展现出突破性疗效。2021年FDA基于COSMIC-311研究结果，授予其治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的突破性疗法认证，将疾病进展或死亡风险降低78%。

　　RAIR-DTC患者常因RET融合突变或VEGF过表达导致肿瘤增殖与血管生成失控。卡博替尼通过抑制MET通路阻断肿瘤细胞迁移，同时阻断VEGFR2抑制新生血管形成，对索拉非尼或仑伐替尼耐药患者仍有效。研究显示，其客观缓解率（ORR）达24%，中位无进展生存期（PFS）延长至11个月，显著优于安慰剂组的1.9个月。

　　FDA批准其用于既往接受过VEGFR靶向治疗且疾病进展的RAIR-DTC患者。推荐剂量为每日60mg，口服直至疾病进展或不可耐受毒性。用药期间需监测血压（≥3级高血压发生率35%）、手足综合征（28%）及蛋白尿（15%），必要时调整剂量或停药。

　　约30%的患者在6个月内出现耐药，主要机制包括MET扩增、RET二次突变及旁路信号激活。当前研究正探索卡博替尼与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）的联用，以期通过逆转免疫抑制微环境延缓耐药。

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