曲美替尼或可减轻顺铂肾毒性？最新研究

　　顺铂是实体瘤化疗的基石药物，但其肾毒性（发生率30%-40%）限制了临床应用。大邱加图立大学研究团队发现，曲美替尼或可通过抑制MAPK信号通路减轻顺铂诱导的肾损伤，为化疗减毒提供新策略。

　　研究机制：

　　顺铂通过激活肾小管上皮细胞中的MAPK通路，诱导氧化应激、炎症及细胞凋亡。曲美替尼作为MEK抑制剂，可阻断ERK磷酸化，抑制下游c-Fos/c-Jun转录因子激活，减少TNF-α、IL-6等促炎因子表达。动物实验显示，联合使用曲美替尼可使顺铂导致的肾小管损伤评分降低60%，血肌酐水平下降45%。

　　临床前数据：

　　肾保护效应：在顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型中，曲美替尼（2mg/kg/日）连续给药5天，可使肾小管坏死面积减少70%，尿NAG酶（肾损伤标志物）水平降低55%。

　　抗肿瘤协同：联合用药未影响顺铂对肺癌异种移植瘤的抑制作用，中位肿瘤体积缩小率与单药顺铂组无显著差异（78% vs 82%）。

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