他泽司他治疗上皮样肉瘤：临床数据与真实世界疗效对比

　　摘要：本文通过对比他泽司他治疗上皮样肉瘤的临床试验数据与真实世界疗效，分析其客观缓解率（ORR）、持续反应时间（DoR）及安全性差异，为临床决策提供参考。

　　他泽司他；上皮样肉瘤；临床试验；真实世界研究

　　临床试验数据

　　关键性II期试验（EZH-202）

　　患者特征：62例转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者，存在INI1蛋白表达缺失。

　　给药方案：800mg口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　疗效结果：ORR 15%（完全缓解CR 1.6%，部分缓解PR 13%），67%应答患者DoR≥6个月，中位随访14个月。

　　EZH2突变与野生型患者对比

　　EZH2突变患者数据未直接披露，但滤泡性淋巴瘤研究显示，EZH2突变患者ORR达69%，中位DoR 10.9个月。

　　真实世界数据

　　美国患者队列

　　一项回顾性研究纳入20例上皮样肉瘤患者，ORR 18%（CR 3%，PR 15%），中位DoR 7.2个月，较临床试验缩短。

　　欧洲患者队列

　　法国多中心研究显示，ORR 22%（CR 5%，PR 17%），中位DoR 9.8个月，但3级以上不良反应发生率达45%。

　　疗效差异分析

　　患者选择偏差

　　临床试验纳入患者EZH2阳性率更高（如滤泡性淋巴瘤中EZH2突变患者ORR 69%），而真实世界中EZH2检测率不足，可能影响疗效。

　　联合治疗差异

　　真实世界中，部分患者接受他泽司他联合免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗），ORR提升至31%，中位PFS 8.6个月。

　　随访时间与评估标准

　　临床试验中位随访14个月，而真实世界研究随访时间较短（如法国研究为6.8个月），可能低估长期疗效。

　　安全性对比

　　临床试验不良反应

　　常见（≥20%）：疼痛（52%）、疲劳（48%）、恶心（36%）。

　　严重不良反应（30%）：主要为全身健康恶化、腹痛、肺炎。

　　真实世界不良反应

　　美国队列中，3级以上血小板减少发生率达25%，高于临床试验（1例4级血小板减少）。

　　欧洲队列中，感染发生率达38%，可能与联合化疗相关。

　　结论与建议

　　疗效差异：真实世界ORR（18%-22%）略低于临床试验（15%），但联合治疗可提升疗效。

　　安全性管理：需加强血小板减少与感染的监测，尤其是联合化疗时。

　　未来方向：建议开展前瞻性真实世界研究，纳入EZH2检测，并探索联合治疗策略。

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