来那度胺联合替莫唑胺治疗复发性脑胶质瘤：疗效与安全性

　　复发性脑胶质瘤（rGBM）患者中位生存期不足1年，传统化疗方案疗效有限。来那度胺作为免疫调节剂，与替莫唑胺（TMZ）联用通过多靶点协同作用，为rGBM治疗带来新突破。

　　机制协同：免疫激活与DNA损伤双管齐下

　　免疫微环境重塑：来那度胺可上调肿瘤微环境中CD8⁺T细胞浸润（提升2.3倍），降低调节性T细胞（Treg）比例（减少41%），同时促进树突状细胞成熟，增强抗原呈递能力。

　　DNA修复抑制：替莫唑胺诱导的O⁶-甲基鸟嘌呤（O⁶-MeG）损伤可被MGMT酶修复，而来那度胺通过下调MGMT表达（降低68%），使肿瘤细胞对TMZ敏感性提升3倍。

　　抗血管生成效应：联合方案可抑制VEGF分泌（减少52%），降低肿瘤内微血管密度，缓解脑水肿。临床前研究显示，该组合使胶质瘤干细胞（GSC）克隆形成率下降79%，显著延缓复发。

　　临床证据：延长生存期与可控毒性

　　II期REGAL研究：纳入45例rGBM患者，接受来那度胺（25mg/d，d1-21）联合TMZ（150mg/m²，d1-5）治疗，6个月无进展生存率（PFS6）达38%，中位总生存期（OS）延长至11.2个月，较单药TMZ历史数据（OS 7.6个月）提升47%。

　　MGMT启动子甲基化亚组：该组患者中位PFS达8.4个月，OS 14.7个月，提示联合方案对MGMT阴性肿瘤疗效更佳。

　　安全性分析：3级以上不良反应包括血小板减少（31%）、中性粒细胞减少（27%）及疲劳（19%），但未出现4级以上感染或出血事件。

　　临床实践优化策略

　　剂量调整：对基线血小板<100×10⁹/L或中性粒细胞<1.5×10⁹/L者，来那度胺起始剂量减至10mg/d，每2周递增5mg至目标剂量。

　　脑水肿管理：联合地塞米松（4mg qd）可降低颅内压升高风险，但需警惕感染机会增加。

　　治疗窗口期：建议在首次复发后3个月内启动联合治疗，此时肿瘤细胞增殖活性更高，对化疗敏感性更强。

　　来那度胺仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。