分析丨阿帕他胺联合ADT治疗低瘤 vs 高瘤负荷患者：谁获益更大？

　　阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中疗效显著，但低瘤负荷与高瘤负荷患者的获益存在差异。

　　TITAN研究亚组分析显示，低瘤负荷mHSPC患者接受阿帕他胺+ADT治疗，中位总生存期（OS）未达到，较单纯ADT组延长48%（HR=0.52，P=0.003）。四川省肿瘤医院真实世界研究纳入16例低瘤负荷患者，治疗1个月后PSA降幅均>90%，6例随访半年者骨扫描显示转移灶缩小，提示早期干预可延缓疾病进展。

　　高瘤负荷患者：深度PSA下降改善预后

　　TITAN研究高瘤负荷亚组中，阿帕他胺+ADT治疗使死亡风险降低30%（HR=0.70，P=0.002）。四川省肿瘤医院40例高瘤负荷患者治疗1个月后PSA降幅≥97%，1例随访半年者骨扫描显示2处转移灶消失。SPARTAN研究高瘤负荷nmCRPC患者中，阿帕他胺将远处转移风险降低72%，中位MFS达40.5个月。

　　获益差异与机制探讨

　　低瘤负荷患者因肿瘤负荷小、微环境稳定，对AR信号通路抑制更敏感，早期干预可阻断转移灶形成。高瘤负荷患者肿瘤细胞增殖活跃、异质性高，需通过深度PSA下降减少肿瘤负荷，进而延缓耐药。阿帕他胺可直接结合AR配体结合域，抑制AR核转位及DNA结合，同时促进肿瘤细胞凋亡，其代谢产物N-Desmethylapalutamid体外活性约为原药的1/3，可维持长期疗效。

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