达克替尼 vs 吉非替尼：ARCHER 1050研究5年生存数据解读

　　ARCHER 1050研究作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑试验，通过头对头比较达克替尼与吉非替尼的疗效与安全性，为临床决策提供了关键依据。其5年随访数据进一步揭示了二代EGFR-TKI在长期生存中的优势。

　　1. 研究设计与基线特征

　　ARCHER 1050研究纳入452例未经治疗的EGFR敏感突变（19del或L858R）晚期NSCLC患者，按1:1随机分配至达克替尼组（45mg/d）或吉非替尼组（250mg/d）。两组患者基线特征均衡，中位年龄62岁，亚洲人群占比约60%，脑转移患者比例约10%。

　　2. 疗效数据对比

　　无进展生存期（PFS）：达克替尼组的中位PFS为14.7个月，显著优于吉非替尼组的9.2个月（HR=0.59，P<0.0001）。在亚组分析中，达克替尼对19del突变患者的PFS获益更显著（中位PFS 16.6个月 vs 9.7个月，HR=0.51），而对L858R突变患者的PFS获益相对较小（中位PFS 12.3个月 vs 9.7个月，HR=0.66）。

　　总生存期（OS）：达克替尼组的中位OS为34.1个月，较吉非替尼组的26.8个月延长7.3个月（HR=0.76，P=0.044），成为首个显著改善EGFR突变阳性NSCLC患者OS的EGFR-TKI。在亚洲人群中，达克替尼的OS获益更为显著（中位OS 37.7个月 vs 29.1个月，HR=0.71）。

　　长期生存率：5年随访数据显示，达克替尼组的5年OS率为31.2%，显著高于吉非替尼组的19.3%。其中，19del突变患者的5年OS率分别为34.6%和22.3%，L858R突变患者的5年OS率分别为27.3%和16.1%。

　　3. 安全性与耐受性

　　不良反应谱：达克替尼组的3级及以上不良反应发生率高于吉非替尼组（66.1% vs 40.9%），主要不良反应包括腹泻（8.7%）、皮疹（14.1%）、甲沟炎（6.2%）和口腔炎（4.7%）。吉非替尼组的主要不良反应为肝功能异常（9.3%）和皮疹（8.0%）。

　　剂量调整：达克替尼组因不良反应导致剂量调整的比例高达66.1%，其中45mg/d剂量组减量至30mg/d或15mg/d的比例为56.4%。剂量调整后，患者的耐受性显著改善，且未影响疗效。

　　停药率：达克替尼组的停药率为10.1%，略高于吉非替尼组的6.2%，主要停药原因为腹泻（2.7%）和皮疹（1.8%）。

　　4. 耐药机制与后续治疗

　　耐药机制：达克替尼耐药后，约50%的患者可检测到T790M突变，成为三代EGFR-TKI（如奥希替尼）的治疗靶点。吉非替尼耐药后T790M突变的发生率约为60%。

　　后续治疗：达克替尼组患者耐药后接受三代EGFR-TKI的比例为41.2%，吉非替尼组为52.3%。尽管吉非替尼组后续接受三代EGFR-TKI的比例更高，但达克替尼组的OS仍显著延长，提示达克替尼可能通过延缓耐药或增强后续治疗的敏感性而改善长期生存。

　　5. 临床意义

　　ARCHER 1050研究的5年生存数据证实，达克替尼作为一线治疗可显著延长EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的OS，尤其在亚洲人群和19del突变患者中获益更显著。尽管达克替尼的不良反应发生率较高，但通过剂量调整可有效改善耐受性。因此，达克替尼应作为EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗优选方案之一，尤其适用于需要长期生存获益的患者。

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