布格替尼罕见不良反应：间质性肺炎的早期识别与处理

　　间质性肺炎（ILD）是布格替尼等ALK抑制剂治疗过程中罕见的严重不良反应，其早期识别与及时处理对改善患者预后至关重要。

　　1. 发生率与危险因素

　　发生率：布格替尼相关ILD的发生率约为3%-5%，其中3级及以上ILD的发生率约为1%-2%。

　　危险因素：高龄（≥65岁）、吸烟史、基线肺功能异常（如FEV1<70%）、既往肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病）及联合放疗是ILD发生的危险因素。

　　2. 临床表现与诊断

　　临床表现：ILD通常发生于治疗早期（中位起病时间2-3个月），主要表现为活动性呼吸困难、干咳、发热及低氧血症。部分患者可出现胸痛、乏力等非特异性症状。

　　影像学特征：胸部CT表现为双肺弥漫性磨玻璃影、网格影或实变影，以下肺野分布为主。需与肺部感染、肿瘤进展及心源性肺水肿等鉴别。

　　诊断标准：根据CTCAE 5.0标准，ILD的诊断需满足以下条件：1）排除感染、肿瘤进展等其他病因；2）影像学符合ILD特征；3）症状与影像学表现相关。

　　3. 早期识别与监测

　　基线评估：治疗前应完善肺功能检查（如FEV1、DLCO）、胸部CT及6分钟步行试验，评估患者基线肺功能状态。

　　症状监测：治疗期间应密切监测患者呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽），建议每周进行症状评估。

　　影像学随访：对于高危患者（如存在危险因素），建议每4-8周复查胸部CT，早期发现ILD征象。

　　4. 处理策略

　　分级管理：

　　1级ILD：暂停布格替尼，直至症状缓解至≤1级，可考虑恢复治疗，但需密切监测。

　　2级ILD：永久停用布格替尼，并启动糖皮质激素治疗（如泼尼松1mg/kg/d），持续2-4周后逐渐减量。

　　3-4级ILD：永久停用布格替尼，并立即启动高剂量糖皮质激素治疗（如甲泼尼龙1-2mg/kg/d），必要时行机械通气支持。

　　糖皮质激素治疗：糖皮质激素是ILD治疗的核心药物，需根据ILD严重程度调整剂量与疗程。治疗期间需监测血糖、血压及感染等不良反应。

　　多学科协作：ILD的处理需由肿瘤科、呼吸科及重症医学科等多学科团队共同参与，制定个体化治疗方案。

　　5. 预防措施

　　患者教育：告知患者ILD的早期症状，指导其及时报告呼吸道症状。

　　剂量调整：对于高危患者，可考虑降低布格替尼起始剂量（如90mg/d），并密切监测不良反应。

　　联合治疗：避免布格替尼与放疗或其他肺毒性药物（如博来霉素）联合使用，以降低ILD发生风险。

　　6. 预后与转归

　　ILD的预后与严重程度密切相关。1-2级ILD患者经及时处理后，多数可完全缓解，且不影响布格替尼的后续治疗。3-4级ILD患者的死亡率较高，需长期随访肺功能及影像学变化。

　　布格替尼相关ILD虽发生率较低，但病情凶险，需通过早期识别、分级管理及多学科协作改善预后。临床实践中应重视ILD的预防与监测，确保患者安全用药。

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