布加替尼Brigatinib在ALK阳性非小细胞肺癌中的应用与副作用管理

　　布加替尼（Brigatinib，商品名：布格替尼）为第二代强效ALK酪氨酸激酶抑制剂，2022年获中国NMPA批准，用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线及后线治疗。

　　临床应用适应症

　　一线治疗：ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者，无论是否伴脑转移，为I级推荐方案。

　　二线治疗：既往克唑替尼治疗进展或不耐受的ALK阳性晚期NSCLC，覆盖G1202R、L1196M等耐药突变亚型。

　　用法用量：起始90mg每日一次，连用7天；若无严重不良反应，增至180mg每日一次，整片吞服，空腹或随餐服用。重度肝肾功能不全起始60mg，7天后增至90mg。

　　副作用管理严重不良反应（发生率＜5%，需紧急处理）

　　间质性肺病/肺炎（3.2%）：首周高发，表现为咳嗽、呼吸困难、发热；1-2级暂停用药，糖皮质激素治疗，恢复后减量；3级以上永久停药。

　　高血压（34%，3级以上15%）：用药前控制血压，治疗期间每周监测；3级暂停用药，降压治疗，恢复后减量。

　　心动过缓（7%）：监测心率，＜50次/分停药，调整β受体阻滞剂后恢复用药。

　　肝毒性（转氨酶升高45%）：用药前及每2周监测肝功能，3级以上停药，恢复后减量。

　　高血糖（12%）：糖尿病患者慎用，监测血糖，3级以上停药，降糖治疗。

　　视力障碍（10%）：视力模糊、复视，停药并眼科检查。

　　常见不良反应（发生率≥20%，1-2级为主）

　　恶心（40%）、呕吐（23%）、腹泻（38%）：对症止吐、止泻，无需停药。

　　血肌酐升高（45%）、肌酸激酶升高（39%）：定期监测，无症状无需处理，肌肉疼痛时减量。

　　皮疹（24%）：保湿护理，避免日晒，3级减量。

　　乏力（33%）、头痛（20%）：对症处理。

　　用药监测要点

　　首周每日监测呼吸道症状，警惕间质性肺病。

　　用药前、每月监测血压、心率、肝功能、血糖、肌酸激酶。

　　基线及每3个月行眼底检查。

　　综上，布加替尼凭借强效抑制ALK耐药突变、优异血脑屏障穿透性、一线生存获益显著的优势，成为ALK阳性NSCLC核心治疗药物，副作用可控。

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