布加替尼 Brigatinib 针对 ALK 阳性非小细胞肺癌的适用人群与治疗定位

　　布加替尼英文名称 Brigatinib，商品名安伯瑞、Alunbrig，由武田制药研发，属于第二代高选择性 ALK 酪氨酸激酶抑制剂。

　　本品同时拥有一线初治与二线耐药后两项适应症，仅用于成年 ALK 融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌，十八岁以下青少年与儿童暂无获批用药资质。二线后线适用人群为既往接受克唑替尼治疗后发生疾病进展，或是无法耐受克唑替尼不良反应的 ALK 阳性晚期肺癌患者，该项适应症最早基于二期 ALTA 研究获得加速批准。克唑替尼治疗后近半数患者会出现 ALK 激酶区继发耐药突变，包含 L1196M、S1206Y 等多种变异，多数一代 ALK 抑制剂无法覆盖这类突变，而布加替尼对绝大多数克唑替尼继发耐药突变都具备良好抑制活性，因此成为一代药物失败后的首选二线方案。无论患者是否合并脑转移，只要既往仅使用过克唑替尼，都可以纳入该人群范围。一线初治人群为从未接受过任何 ALK 靶向药物治疗的晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，该适应症依托三期 ALTA-1L 研究获得完全批准。在初治人群中，布加替尼被指南列为优先推荐方案，尤其优先推荐用于基线合并脑转移的患者。一代药物克唑替尼血脑屏障穿透率较低，脑部病灶极易发生进展，而布加替尼入脑效率显著提升，可以同时控制全身原发灶与颅内转移灶，有效延缓中枢病灶进展，这也是其在初治人群中占据重要地位的核心原因。整体临床全程治疗定位可以分为两个层级。第一层级为一线首选方案，优先用于存在脑转移、肿瘤负荷较高的初治 ALK 阳性肺癌患者，最大限度延长无进展生存期，推迟肿瘤耐药出现。

　　ALTA-1L 研究长期随访数据显示，布加替尼一线治疗的中位无进展生存期远超克唑替尼，长期疾病控制更持久。第二层级为一代 ALK 抑制剂耐药后的标准二线挽救方案，覆盖绝大多数克唑替尼继发突变类型，为后线患者提供稳定的抗肿瘤选择。但布加替尼无法覆盖 G1202R 守门突变，出现该突变的患者需要更换其他三代 ALK 靶向药物。严格的用药准入规则不可逾越，所有患者用药前必须通过 FISH 或者二代测序确认存在 ALK 基因融合，无靶点的患者无法获益。对于轻度肝肾功能异常人群无需调整起始剂量，中度肝损伤患者需要严密监测药物毒性。给药采用阶梯爬坡方案，前七天每日 90 毫克，耐受后上调至每日 180 毫克，降低早期间质性肺炎的发生风险。在 ALK 阳性肺癌全程管理体系中，布加替尼同时承担一线优选与二线挽救双重角色，兼顾全身病灶控制与颅内病灶管控，形成了完整的靶向治疗链条，是当前 ALK 阳性晚期肺癌全程治疗中不可或缺的核心药物。

　　据悉，布加替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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