恩扎卢胺的癫痫风险：哪些患者需谨慎使用？

　　恩扎卢胺作为新型雄激素受体信号抑制剂（ARSi），是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一线治疗药物，但其癫痫发作风险是临床关注的重点。本文基于临床试验数据，分析癫痫风险的机制及高危人群特征。

　　1. 癫痫风险发生率

　　临床试验数据：

　　在PREVAIL研究中，恩扎卢胺组癫痫发生率为0.9%（15/1717例），显著高于安慰剂组的0.1%（1/858例）。AFFIRM研究显示，恩扎卢胺单药治疗mCRPC患者的癫痫发生率为0.6%（10/1717例）。

　　剂量相关性：

　　剂量递增研究显示，每日剂量≤240mg时未报告癫痫发作，而每日≥360mg时癫痫发生率显著增加。

　　2. 高危人群特征

　　既往癫痫病史：

　　有癫痫发作史的患者使用恩扎卢胺后癫痫复发风险增加。

　　合并神经系统疾病：

　　脑部肿瘤、脑转移、脑卒中后遗症或颅内感染患者癫痫风险较高。

　　代谢异常：

　　低钠血症（血钠<130mmol/L）或严重肝肾功能不全（Child-Pugh C级）患者癫痫风险增加。

　　药物相互作用：

　　联合使用强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）或CYP3A4诱导剂（如利福平）可能影响恩扎卢胺代谢，增加癫痫风险。

　　3. 癫痫发作机制

　　GABA能神经抑制减弱：

　　恩扎卢胺可能通过抑制γ-氨基丁酸（GABA）能神经传递，降低癫痫发作阈值。

　　血脑屏障渗透性增加：

　　高剂量恩扎卢胺（≥360mg/d）可能增加血脑屏障通透性，导致中枢神经系统毒性。

　　电解质紊乱：

　　低钠血症是恩扎卢胺相关癫痫的常见诱因，可能与抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）相关。

　　4. 临床管理建议

　　用药前评估：

　　详细询问癫痫病史、神经系统疾病史及用药史，避免用于有癫痫病史或未控制的神经系统疾病患者。

　　剂量调整：

　　对高危人群，初始剂量可调整为80mg/d，逐步滴定至160mg/d，并密切监测不良反应。

　　预防性措施：

　　合并低钠血症患者需纠正电解质紊乱（血钠目标值≥135mmol/L），避免高空作业或驾驶。

　　癫痫发作处理：

　　发生癫痫后需永久停用恩扎卢胺，并启动抗癫痫治疗（如左乙拉西坦）。

　　5. 安全性监测

　　定期随访：

　　用药后第1个月每周监测1次，之后每月监测1次，重点关注头晕、意识障碍等前驱症状。

　　实验室检查：

　　每2周检测1次血钠水平，维持血钠≥135mmol/L。

　　恩扎卢胺的癫痫风险与剂量、基础疾病及药物相互作用密切相关。通过严格筛选高危人群、优化剂量方案及加强安全性监测，可显著降低癫痫发生率，保障患者用药安全。

　　据悉，恩扎卢胺的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。