赛沃替尼 vs 克唑替尼：MET突变肺癌的靶向治疗选择

　　赛沃替尼作为高选择性MET抑制剂，在MET外显子14跳跃突变NSCLC中疗效显著优于克唑替尼，中位PFS延长至13.7个月（初治）及11.0个月（经治），且安全性更优，成为一线治疗优选方案。

　　一、药物机制与适应症差异

　　赛沃替尼：

　　作用机制：高选择性MET抑制剂，特异性抑制MET酪氨酸激酶活性，阻断MET信号通路。

　　适应症：中国首个获批的MET-TKI，用于MET外显子14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC，包括初治及经治患者。

　　克唑替尼：

　　作用机制：多靶点抑制剂，主要针对ALK融合基因，同时对MET、ROS1有抑制作用。

　　适应症：ALK阳性NSCLC一线治疗，对MET扩增或外显子14跳跃突变疗效有限。

　　二、疗效对比：临床数据与真实世界研究

　　赛沃替尼疗效数据：

　　IIIb期研究：纳入166例患者（初治87例，经治79例），初治患者ORR达62.1%，DCR 92.0%，中位PFS 13.7个月，中位OS未达到；经治患者ORR 39.2%，DCR 92.4%，中位PFS 11.0个月，中位OS 25.3个月。

　　脑转移亚组：初治脑转移患者中位OS 15.3个月，经治脑转移患者中位OS 25.3个月，显著优于化疗或免疫治疗。

　　克唑替尼疗效数据：

　　PROFILE 1001研究：MET扩增患者ORR 28.9%，中位PFS 5.1个月，中位OS 9.7个月。

　　局限性：对MET外显子14跳跃突变疗效较差，ORR不足20%，且需联合EGFR-TKI治疗耐药患者，增加不良反应风险。

　　三、安全性对比：不良反应谱与剂量调整

　　赛沃替尼安全性：

　　常见不良反应：肝功能异常（17.5%）、外周水肿（6.0%）、恶心（5.4%），多为1-2级，3级以上不良反应发生率低。

　　剂量调整：体重<50kg患者使用400mg qd，无需因肾功能损伤调整剂量，重度肝功能损伤患者剂量降低50%。

　　克唑替尼安全性：

　　常见不良反应：视觉障碍（60%-70%）、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肝功能异常（30%-40%），3级以上不良反应发生率较高。

　　剂量调整：需根据肝功能损伤程度调整剂量，且因多靶点作用易引发心脏毒性（QT间期延长）。

　　四、临床应用建议

　　一线治疗选择：

　　MET外显子14跳跃突变NSCLC患者优先选择赛沃替尼，尤其是初治或脑转移患者，可显著延长生存期。

　　耐药后治疗：

　　EGFR-TKI耐药后合并MET扩增患者，可考虑赛沃替尼联合EGFR-TKI（如奥希替尼），ORR达64%，中位PFS 9个月。

　　基因检测要求：

　　治疗前需通过NGS或FISH确认MET外显子14跳跃突变或MET扩增，避免无效治疗。

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