伊沙佐米 vs. 硼替佐米：蛋白酶体抑制剂在骨髓瘤中的疗效与安全性对比

　　药物机制与结构差异

　　伊沙佐米与硼替佐米均为蛋白酶体抑制剂（PI），通过抑制20S蛋白酶体β5亚基活性，阻断肿瘤细胞蛋白质降解，诱导细胞凋亡。但两者在结构与作用模式上存在显著差异：

　　伊沙佐米：口服可逆性PI，化学结构不含硼原子，与β5亚基结合为可逆性抑制，半衰期短（约9.5小时），需每日给药。

　　硼替佐米：注射用不可逆性PI，含硼原子，与β5亚基结合后解离缓慢，每周给药1-2次。

　　疗效对比

　　TOURMALINE-MM1研究：

　　一项全球Ⅲ期双盲试验纳入722例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，随机分为伊沙佐米联合来那度胺-地塞米松（IRd）组与安慰剂-Rd组。结果显示：

　　无进展生存期（PFS）：IRd组中位PFS为20.6个月，显著优于安慰剂-Rd组的14.7个月（HR=0.74，P=0.01）。

　　总缓解率（ORR）：IRd组ORR达78.3%，≥VGPR率为48%，显著高于安慰剂-Rd组的72%和39%。

　　至下次治疗时间（TTNT）：IRd组中位TTNT为24.1个月，较安慰剂-Rd组延长6.5个月。

　　真实世界研究：

　　INSIGHT MM研究纳入564例RRMM患者，IRd方案中位PFS为19.9个月，ORR为64.6%，与TOURMALINE-MM1研究结果一致。早期治疗线数（2-3线）患者中位PFS达27.6个月，显著优于晚期（≥4线）患者的17.5个月。

　　硼替佐米疗效数据：

　　一项Ⅲ期试验显示，硼替佐米联合Rd方案治疗RRMM患者，中位PFS为16.7个月，ORR为67%。尽管两者PFS差异无统计学意义（P=0.12），但硼替佐米组需静脉注射，治疗依从性较低。

　　安全性对比

　　伊沙佐米：

　　主要不良反应为胃肠道毒性（腹泻33%、呕吐24%）、血小板减少（12%）及皮疹（19%）。3-4级不良反应发生率为37%，严重不良反应（SAE）发生率为22%。

　　硼替佐米：

　　主要毒性为周围神经病变（PN）36%、血小板减少（33%）及胃肠道反应（恶心28%）。3-4级PN发生率达15%，导致12%患者因不耐受停药。

　　耐受性优势：

　　伊沙佐米口服给药方式显著减少注射相关并发症，且PN发生率仅为硼替佐米的1/3，适合老年或虚弱患者。

　　临床应用建议

　　伊沙佐米：优先用于早期治疗线数（2-3线）RRMM患者，尤其适合需长期维持治疗或无法耐受注射的患者。

　　硼替佐米：适用于需要快速控制病情的进展期患者，但需密切监测PN及心脏毒性。

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