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乌帕替尼15mgvs7.5mg:巨细胞动脉炎剂量选择关键,46.4%持续缓解率如何达成?

时间:2025-06-23     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  巨细胞动脉炎(GCA)是一种累及大中动脉的血管炎性疾病,传统治疗依赖糖皮质激素,但长期使用易导致感染、骨质疏松等并发症。乌帕替尼作为选择性JAK1抑制剂,通过阻断IL-6、IFN-γ等细胞因子信号传导,为GCA治疗提供了新选择。

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  SELECT-GCAⅢ期临床研究显示,15mg剂量组在第52周实现46.4%的持续缓解率,显著高于安慰剂组的29.0%(P=0.002),而7.5mg剂量组未达统计学显著性。

  15mg剂量的疗效优势源于其更强的JAK/STAT通路抑制能力。研究显示,该剂量组中位累积糖皮质激素剂量较安慰剂组减少44%,且疾病复发风险降低43%(HR=0.57)。患者报告的生活质量评分(SF-36 PCS)和疲劳量表(FACIT-F)较基线显著改善,表明治疗不仅控制炎症,还提升患者日常功能。安全性方面,15mg组与安慰剂组的不良事件发生率相似,未观察到主要心血管事件或活动性结核病例。

  剂量选择的关键在于疗效与安全性的平衡。7.5mg剂量虽耐受性良好,但未能显著降低疾病活动度,提示GCA治疗需足够强度的JAK1抑制。15mg剂量在老年患者(平均年龄71.1岁)中展现良好耐受性,常见不良事件为头痛、关节痛等,严重感染率低于安慰剂组。基于研究数据,欧盟已率先批准乌帕替尼15mg用于GCA治疗,中国国家药监局也于2025年6月批准该适应症,为患者提供口服靶向治疗新方案。

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