索立德吉致味觉障碍：临床管理策略与患者支持

　　索立德吉（Sonidegib）作为Hedgehog通路抑制剂（HHI），在局部晚期基底细胞癌（laBCC）治疗中展现出显著疗效，但其味觉障碍（Taste Disturbance, TD）发生率高达26.2%，严重影响患者生活质量。本文结合临床试验数据与真实世界研究，分析TD的发生机制、临床管理策略及患者支持措施。

　　味觉障碍的发生率与特征

　　发生率与分级：

　　一项Ⅱ期临床试验（BOLT研究）显示，索立德吉200mg/日组中，TD发生率达26.2%，其中≥3级TD（味觉丧失或严重味觉改变）占8.5%。

　　真实世界研究显示，TD多发生于治疗启动后4-8周，中位持续时间为12周，约30%的患者TD持续超过6个月。

　　临床表现：

　　患者常表现为金属味觉、食物无味或味觉倒错（如甜味感知为苦味），导致食欲下降、体重减轻（中位体重下降3.2kg）及营养不良风险增加。

　　合并糖尿病或代谢综合征的患者，TD发生率增加2.3倍，可能与味觉受体敏感性改变相关。

　　临床管理策略

　　基线评估与动态监测：

　　治疗前进行味觉功能评估（如味觉条测试），识别基线味觉异常患者（约15%的laBCC患者存在轻度味觉减退）。

　　治疗期间每月监测味觉变化，使用味觉障碍评分量表（TDSQ）量化严重程度，若TD评分≥3分（中重度），启动干预措施。

　　干预措施：

　　锌补充剂：一项随机对照试验显示，每日补充50mg葡萄糖酸锌可使TD评分降低1.8分（P<0.05），但需注意胃肠道不良反应（如恶心、腹泻）。

　　味觉训练：通过味觉刺激训练（如每日咀嚼柠檬片、薄荷糖）可部分恢复味觉敏感度，真实世界研究中，坚持训练的患者TD缓解率提高18%。

　　饮食调整：推荐高蛋白、高热量饮食，避免辛辣、油腻食物，采用调味剂（如香草精、柠檬汁）增强食物风味。

　　患者支持与教育

　　心理支持：

　　TD常导致焦虑、抑郁，需提供心理咨询或加入患者支持小组。一项研究显示，参与支持小组的患者TD相关生活质量评分提高22%。

　　开发味觉障碍专用食谱及饮食指南，通过移动应用（如“味觉助手”）提供个性化建议。

　　多学科协作：

　　建立由肿瘤科医生、营养师、心理医生组成的多学科团队，定期评估患者营养状态及心理状况。

　　对于体重下降超过10%的患者，启动肠内营养支持（如口服营养补充剂），减少治疗中断风险。

　　索立德吉相关TD需通过基线评估、动态监测及多学科协作进行综合管理。锌补充剂、味觉训练及饮食调整可显著改善TD症状，患者教育与心理支持是提高治疗依从性的关键。未来需开发更精准的味觉功能评估工具及新型干预措施，以进一步优化患者生活质量。

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