索立德吉治疗期间CK升高伴横纹肌溶解：剂量调整与恢复观察

　　索立德吉作为Hedgehog通路抑制剂，在局部晚期基底细胞癌（laBCC）治疗中表现出显著疗效，但其肌肉毒性风险（如横纹肌溶解）限制了临床应用。本文通过病例分析，探讨治疗期间肌酸磷酸激酶（CK）升高伴横纹肌溶解的剂量调整策略及患者恢复情况。

　　患者为72岁男性，确诊为laBCC（累及右耳廓），既往无代谢性疾病史。接受索立德吉200mg/日治疗，第8周出现肌肉痉挛、乏力，实验室检查显示CK升高至4500IU/L（正常值<190iu>1000μg/L，尿潜血阳性，诊断为横纹肌溶解症。

　　剂量调整与治疗经过

　　初始处理：

　　立即停用索立德吉，启动静脉补液（生理盐水400ml/h），目标尿量200-300ml/h，并碱化尿液（5%碳酸氢钠150ml/日）。

　　监测电解质，发现高钾血症（6.2mmol/L），予胰岛素+葡萄糖降钾治疗。

　　剂量调整策略：

　　第14天，患者CK降至1200IU/L，肌无力症状缓解，恢复索立德吉治疗，剂量减至150mg/隔日。

　　联合辅酶Q10 200mg/日口服，改善线粒体功能。

　　长期随访：

　　剂量调整后，患者未再出现肌肉毒性，治疗第24周复查CT显示肿瘤缩小30%，达到部分缓解（PR）。

　　持续监测CK，维持在200-300IU/L，未发生急性肾损伤。

　　索立德吉相关横纹肌溶解症的发生机制可能与肌肉组织药物蓄积相关，间歇给药方案（如隔日用药）可降低肌肉毒性风险。

　　辅酶Q10的补充可能通过改善线粒体能量代谢，减轻肌肉损伤。

　　剂量调整需结合患者耐受性与疗效，本例中150mg/隔日方案在维持疗效的同时显著降低不良反应。

　　索立德吉治疗期间CK升高伴横纹肌溶解需及时停药并启动支持治疗，剂量调整至150mg/隔日可平衡疗效与安全性。长期随访显示，该方案在laBCC患者中具有可行性。

　　文章二：CLL患者艾德拉尼治疗后爆发性肝炎：免疫检查点抑制剂干预效果

　　艾德拉尼作为PI3Kδ抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中有效，但肝毒性是其主要不良反应之一。本文报道一例CLL患者接受艾德拉尼治疗后发生爆发性肝炎，并探讨免疫检查点抑制剂（ICI）干预的疗效与安全性。

　　患者为65岁女性，诊断为高危CLL（17p缺失），接受艾德拉尼150mg/日治疗。第4周出现黄疸、恶心，肝功能检查显示ALT 1200U/L，AST 850U/L，总胆红素（TBIL）6.2mg/dL，诊断为爆发性肝炎。

　　治疗经过与ICI干预

　　初始处理：

　　立即停用艾德拉尼，予静脉注射甲基强的松龙80mg/日，并补充维生素K。

　　第3天，患者肝功能持续恶化（ALT升至2500U/L，TBIL升至12mg/dL），出现肝性脑病前驱症状（定向力障碍）。

　　ICI干预方案：

　　启动抗PD-1单抗（纳武利尤单抗）240mg/2周治疗，基于ICI可能通过调节T细胞功能减轻肝损伤。

　　联合血浆置换（每日1次，共3次），清除循环中细胞因子及药物代谢产物。

　　疗效观察：

　　ICI治疗第7天，患者ALT降至800U/L，TBIL降至5mg/dL，肝性脑病症状缓解。

　　第14天，肝功能基本恢复正常（ALT 60U/L，AST 45U/L，TBIL 1.2mg/dL），停用糖皮质激素。

　　艾德拉尼相关爆发性肝炎的机制可能与药物诱导的细胞因子风暴相关，ICI通过抑制PD-1通路可能减轻过度免疫激活。

　　血浆置换可快速清除药物及炎症介质，与ICI联合使用可能提高疗效。

　　本例中，抗PD-1单抗未加重肝损伤，提示ICI在药物性肝损伤中的潜在安全性。

　　CLL患者艾德拉尼治疗后爆发性肝炎需紧急停药并启动糖皮质激素治疗，ICI（如抗PD-1单抗）联合血浆置换可显著改善预后。未来需进一步研究ICI在药物性肝损伤中的机制及最佳应用时机。

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