FDA加速批准Ojemda托沃拉非尼：首款泛RAF抑制剂治疗儿童低级别胶质瘤

　　2024年4月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Ojemda（托沃拉非尼）用于治疗6个月及以上携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者。这一批准标志着首款泛RAF抑制剂在儿童脑瘤治疗领域的重大突破，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　临床数据与疗效

　　托沃拉非尼的批准基于FIREFLY-1（NCT04775485）多中心、开放标签、单臂试验的结果。该研究纳入137名复发或难治性pLGG患者，其中77名患者用于疗效分析。结果显示，在76名可评估患者中，总体缓解率（ORR）为51%（95% CI：40-63），包括28%的部分缓解（PR）和11%的轻微缓解（MR）。在64名BRAF融合或重排患者中，ORR为52%；在12名BRAF V600突变患者中，ORR为50%。中位缓解持续时间（DoR）为13.8个月（95% CI：11.3-不可估计），显示出托沃拉非尼在延长疗效方面的优势。

　　安全性与耐受性

　　在安全性方面，托沃拉非尼表现出良好的耐受性。最常见的不良反应（≥30%）包括皮疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）包括磷酸盐减少、血红蛋白减少、肌酐磷酸激酶增加等。这些不良反应大多为轻至中度，且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。

　　机制与优势

　　托沃拉非尼作为一种口服、选择性、中枢神经系统渗透性II型RAF抑制剂，通过抑制MAPK信号通路中的关键酶，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。与I型RAF抑制剂相比，托沃拉非尼不会诱导MAPK通路的异常激活，从而更有效地抑制肿瘤生长。此外，托沃拉非尼具有大脑渗透性，能够穿过血脑屏障，直接作用于脑肿瘤细胞，为pLGG患者提供了新的治疗希望。

　　托沃拉非尼的获批为复发或难治性pLGG患者提供了一种创新的治疗选择。鉴于pLGG的慢性病程和儿童患者的特殊性，托沃拉非尼的疗效和安全性数据为临床医生提供了重要的参考。

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