维莫德吉治疗基底细胞癌：Hedgehog通路抑制剂的长期耐受性

　　维莫德吉作为首个获批的Hedgehog信号通路抑制剂，通过靶向Smoothened蛋白阻断肿瘤细胞增殖信号，已成为局部晚期或转移性基底细胞癌（BCC）的标准治疗药物。然而，其长期耐受性对临床应用至关重要。本文结合多中心临床试验数据，分析维莫德吉的疗效、不良反应谱及管理策略。

　　实验数据与临床疗效

　　ERIVANCE试验：纳入96例局部晚期或转移性BCC患者，每日口服150mg维莫德吉。结果显示，转移性BCC患者的客观缓解率（ORR）为48.5%，中位缓解持续时间（DOR）14.8个月；局部晚期患者ORR达60.3%，中位DOR延长至26.2个月，中位总生存期（OS）33.4个月。

　　长期随访研究：一项30个月更新数据显示，局部晚期患者无进展生存期（PFS）中位值为12.9个月，转移性患者为9.3个月。值得注意的是，60.3%的局部晚期患者肿瘤体积显著缩小，部分实现完全缓解。

　　不良反应与耐受性挑战

　　常见不良反应：肌肉痉挛（发生率75%）、脱发（65%）、味觉障碍（55%）、体重减轻（45%）、疲劳（40%）、恶心（35%）等。多数为轻至中度，但3级以上不良反应发生率达30%，包括肌酸激酶升高（15%）、低钠血症（10%）。

　　剂量调整与停药：58例患者报告3-5级不良事件，36例因严重不良反应停药。停药后，约40%患者症状缓解，但部分复发。

　　耐受性管理策略

　　剂量优化：临床试验中，150mg/日剂量下血药浓度稳定，无需因不良反应常规减量。对于持续肌痉挛或味觉障碍，可临时停药1-2周后重启。

　　联合治疗探索：一项Ⅱ期试验显示，维莫德吉联合局部咪喹莫特乳膏治疗术后复发患者，ORR提升至75%，且不良反应未显著增加。

　　患者教育与监测：建议治疗前评估肌电图、电解质水平，每月监测肌酸激酶。对高风险患者（如合并心血管疾病），需加强肌肉毒性监测。

　　维莫德吉在局部晚期及转移性BCC中展现出持久疗效，但长期耐受性需通过剂量优化、不良反应监测及联合治疗策略平衡。

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