阿贝西利的腹泻副作用：如何调整剂量与管理？

　　1. 腹泻的发生率与机制

　　发生率：

　　MONARCH 2研究显示，阿贝西利治疗期间腹泻发生率为84%，其中3级腹泻（需住院或静脉补液）发生率为9.3%。

　　中国患者亚组分析显示，腹泻发生率为90.3%，3级腹泻发生率为5.0%。

　　机制：

　　阿贝西利通过抑制CDK4/6，影响肠道上皮细胞增殖，导致肠道黏膜屏障功能受损，引发腹泻。

　　2. 剂量调整策略

　　初始剂量：

　　推荐剂量为150mg，每日两次，与食物同服或空腹服用均可。

　　剂量调整：

　　若出现2级腹泻（每日排便4-6次），暂停用药至腹泻缓解至≤1级，随后恢复原剂量。

　　若出现3级腹泻（每日排便≥7次或需住院），暂停用药至腹泻缓解至≤1级，随后剂量减至100mg，每日两次。

　　若3级腹泻复发，剂量进一步减至50mg，每日两次；若仍无法耐受，则永久停药。

　　3. 腹泻管理措施

　　支持治疗：

　　首次出现稀便时，立即使用洛哌丁胺（4mg初始剂量，随后每2小时2mg，直至腹泻停止12小时，每日最大剂量不超过16mg）。

　　补充口服补液盐，防止脱水及电解质紊乱。

　　饮食调整：

　　避免高纤维、乳制品及油腻食物，采用少量多餐原则，选择低脂、易消化食物。

　　每次便后用温湿毛巾轻柔擦拭肛门，保持肛周清洁，必要时涂抹凡士林类软膏。

　　4. 长期随访与监测

　　血常规监测：

　　治疗前2个月每2周检测一次血常规，随后每月检测一次，重点关注中性粒细胞计数（≥1.5×10⁹/L）。

　　疗效评估：

　　每3个月进行一次影像学检查（如CT、MRI），评估肿瘤进展情况。

　　5. 临床案例与数据支持

　　案例：

　　一名局部晚期乳腺癌患者，服用阿贝西利150mg每日两次后，第1个月每日腹泻3-8次，使用洛哌丁胺后缓解；第2个月腹泻减少至每日1-2次，无需止泻药；第3个月腹泻基本消失，血常规指标稳定。

　　数据：

　　MONARCH 2研究显示，经过剂量调整及支持治疗，92%的患者能够继续接受阿贝西利治疗，中位治疗持续时间达14.5个月。

　　阿贝西利引起的腹泻可通过剂量调整及支持治疗有效管理。患者需在医生指导下合理用药，及时采取止泻措施，并定期监测血常规及疗效，以确保治疗的安全性与有效性。

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