恩曲替尼 vs 拉罗替尼：NTRK抑制剂如何选择？专家解读最新数据

　　恩曲替尼和拉罗替尼作为两款针对NTRK基因融合的靶向药物，在疗效、安全性和适用人群上存在差异。基于最新临床试验数据，专家对两款药物的选择提出了以下建议。

　　疗效对比

　　ORR与DoR：拉罗替尼在NTRK融合阳性实体瘤中的ORR为75%，中位DoR达49.3个月，显著优于恩曲替尼的57%和20.0个月。然而，恩曲替尼在颅内病灶控制方面表现更优，颅内ORR为63.6%，而拉罗替尼为54.5%。

　　CNS转移患者：恩曲替尼在基线伴CNS转移的患者中，颅内ORR达63.6%，中位颅内DoR为22.1个月；拉罗替尼的颅内ORR为54.5%，中位颅内DoR为12.9个月。

　　安全性对比

　　不良反应谱：拉罗替尼的常见不良反应包括转氨酶升高（39%）、疲劳（37%）和恶心（34%），多为1-2级；恩曲替尼的常见不良反应为味觉障碍（35.2%）、腹泻（31.1%）和体重增加（27.5%）。

　　剂量调整率：拉罗替尼因不良反应导致的剂量调整率为18%，停药率为5%；恩曲替尼的剂量调整率为15%，停药率为4%。

　　适用人群选择

　　恩曲替尼：适用于存在CNS转移或需预防脑转移的患者，尤其对ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者有效。其“一药双靶”特性使其成为NTRK和ROS1融合患者的首选。

　　拉罗替尼：适用于无CNS转移或对颅内控制要求较低的患者，尤其在软组织肉瘤、甲状腺癌等瘤种中疗效显著。其高ORR和长DoR使其成为追求深度缓解患者的优选。

　　专家建议

　　基因检测优先：NTRK融合检测应作为泛癌种患者的常规检测项目，优先选择NGS技术以提高检测敏感性。

　　个体化治疗：根据患者是否存在CNS转移、瘤种类型和既往治疗史，综合评估药物选择。例如，ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者可优先选择恩曲替尼，而软组织肉瘤患者可考虑拉罗替尼。

　　长期管理：两款药物均需长期监测不良反应，尤其是肝功能异常和体重增加。恩曲替尼需关注CNS病灶变化，拉罗替尼需监测转氨酶水平。

　　目前，第二代NTRK抑制剂如Selitrectinib（LOXO-195）已进入临床试验阶段，对拉罗替尼耐药患者的ORR达45%。

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