佩米替尼Pemigatinib的高磷血症管理：机制、监测与干预措施

　　高磷血症是佩米替尼治疗中最常见的不良反应，FIGHT-202研究中发生率达73.5%，其中3级及以上占14.7%。其发生机制与FGFR信号通路抑制导致的磷酸盐代谢紊乱密切相关，需通过分级管理、动态监测和个体化干预实现风险可控。

　　机制解析：FGFR抑制与磷酸盐代谢失衡

　　FGFR信号通路通过调节肾脏对磷酸盐的重吸收维持血磷稳态。佩米替尼抑制FGFR后，下游信号传导受阻，导致肾脏重吸收磷酸盐增加，同时肠道吸收和骨释放磷酸盐的调节失衡，最终引发高磷血症。此外，FGFR抑制可能间接影响甲状旁腺激素（PTH）和维生素D代谢，进一步加剧血磷升高。

　　分级管理：基于CTCAE标准的干预策略

　　根据CTCAE v5.0标准，高磷血症分为四级：

　　1级（sP 5.6-7.0 mg/dL）：无症状，通过饮食控制（限制乳制品、坚果等高磷食物，每日磷摄入量<800 mg）管理；

　　2级（sP 7.1-9.0 mg/dL）：启动磷结合剂（如司维拉姆800 mg/次，每日3次）；

　　3级（sP >9.0 mg/dL）：暂停佩米替尼至sP≤5.5 mg/dL，恢复治疗时剂量减至9 mg/天；

　　4级（sP持续>10 mg/dL或伴肾损伤）：永久停药，并考虑血液透析。

　　动态监测：早期识别与风险预警

　　治疗前需检测基线血磷水平，治疗期间每2周监测一次。对于高危人群（如合并慢性肾病或既往高磷血症史者），建议缩短监测间隔至每周一次。真实世界数据显示，尿路上皮癌患者的高磷血症发生率（80%）和严重程度（3级以上18%）均高于胆管癌患者（73.5%和14.7%），提示需根据瘤种调整监测频率。

　　干预措施：多学科协作与个体化治疗

　　饮食管理：避免高磷食物，增加可溶性纤维摄入（如燕麦、苹果）以促进磷酸盐排泄。

　　药物干预：司维拉姆是首选磷结合剂，其非钙、非铝特性可减少软组织钙化风险；严重病例可联合使用氢氧化铝凝胶（短期使用，避免铝中毒）。

　　剂量调整：恢复治疗时，若sP仍>7.0 mg/dL，需进一步减量至4.5 mg/天或采用间歇给药方案（如9 mg连续10天给药后停药11天）。

　　多学科协作：营养科制定个体化饮食方案，肾内科评估肾损伤风险，肿瘤科动态调整治疗剂量。

　　案例验证：干预效果显著

　　在FIGHT-202研究中，通过分级管理，仅14.7%的患者需暂停给药，无因高磷血症永久停药案例。一例尿路上皮癌患者接受佩米替尼治疗后sP升至8.5 mg/dL，经饮食控制+司维拉姆治疗2周后降至5.2 mg/dL，未影响治疗连续性。另一例胆管癌患者因sP>10 mg/dL暂停治疗，恢复后采用9 mg隔日给药方案，血磷稳定在4.5-5.5 mg/dL，持续治疗12个月未复发。

　　佩米替尼的高磷血症管理需以机制理解为基础，通过分级监测、个体化干预和多学科协作，实现疗效与安全性的平衡。

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