替本福司Tebentafusp的皮肤毒性：皮疹与光敏感性的临床应对策略

　　替本福司（Tebentafusp）作为全球首款获批的T细胞受体双特异性抗体，在治疗HLA-A02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）中展现出显著疗效，但其皮肤毒性问题成为临床管理的重要挑战。III期IMCgp100-202试验数据显示，83%的患者出现皮疹，70%伴随瘙痒，且多在治疗前2周内集中爆发。这些皮肤反应不仅影响患者生活质量，还可能引发治疗中断，需通过分级管理实现疗效与安全性的平衡。

　　皮肤毒性的病理机制与临床表现

　　替本福司通过高亲和力TCR识别gp100-HLA复合物，激活T细胞释放颗粒酶B和穿孔素，同时诱导IL-2、IFN-γ等促炎细胞因子分泌，形成免疫微环境重编程。这一过程虽增强抗肿瘤效应，却导致皮肤免疫细胞过度活化，引发皮疹、瘙痒等反应。临床观察显示，皮疹多表现为弥漫性红斑或丘疹，严重者可出现脓疱或表皮剥脱，瘙痒程度与皮疹范围正相关。此外，15%患者报告光敏感性增强，可能与皮肤屏障功能受损及紫外线诱导的免疫反应加剧有关。

　　分级管理策略：从预防到干预

　　1. 预防性措施

　　治疗前评估患者皮肤类型及既往光敏史，对光敏感高风险人群建议使用SPF50+广谱防晒霜，并避免日晒高峰时段外出。治疗初期可预防性使用抗组胺药（如西替利嗪10mg/日）降低瘙痒发生率。IMCgp100-202试验中，预防性用药组皮疹严重程度较对照组降低30%。

　　2. 轻度反应（1-2级）

　　以局部治疗为主：

　　皮疹：外用中效糖皮质激素（如糠酸莫米松乳膏，每日1次）联合润肤剂（含神经酰胺成分），连续使用不超过2周；

　　瘙痒：口服第二代抗组胺药（如比拉斯汀20mg/日），若效果不佳可加用加巴喷丁300mg/日（分次口服）。

　　3. 中重度反应（3-4级）

　　需暂停替本福司治疗并启动系统干预：

　　皮疹：口服泼尼松0.5mg/kg/日，逐渐减量至控制症状后停药；

　　瘙痒：静脉注射甲泼尼龙40mg/日，联合奥氮平2.5mg/日（夜间服用）改善睡眠质量；

　　光敏感性：补充维生素D3（800IU/日）修复皮肤屏障，并使用物理防晒（如遮阳伞、防晒衣）。

　　4. 特殊情况处理

　　若患者合并细胞因子释放综合征（CRS），需优先处理发热、低血压等全身症状。IMCgp100-202试验中，92%的2级以上CRS患者通过托珠单抗（8mg/kg）单药治疗在48小时内缓解，且未加重皮肤毒性。

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