塞尔帕替尼治疗过程中的不良反应及应对方法

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib）作为一种高选择性RET激酶抑制剂，在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）及RET融合阳性甲状腺癌等癌症中展现出显著疗效。然而，如同其他靶向药物，塞尔帕替尼在治疗过程中也可能引发一系列不良反应。

　　常见不良反应及应对策略

　　高血压

　　塞尔帕替尼治疗中高血压发生率较高，LIBRETTO-001研究显示3级以上高血压发生率达18%。患者需在治疗期间每日监测血压，若收缩压持续≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，应立即启动降压治疗。临床推荐使用钙通道阻滞剂（如氨氯地平）或血管紧张素受体拮抗剂（如氯沙坦），需避免使用强效CYP3A抑制剂类降压药（如地尔硫䓬），以防药物相互作用增加血药浓度。若血压控制不佳，可考虑将塞尔帕替尼剂量从160mg bid减至120mg bid。

　　肝功能异常

　　ALT/AST升高是常见实验室异常，3级以上发生率约10%。治疗前需完成基线肝功能检测，治疗期间每2周监测一次。若ALT/AST升至3倍正常上限（ULN）以上，应暂停用药并启动保肝治疗（如双环醇+甘草酸制剂），待指标降至1.5倍ULN以下后恢复用药，同时将剂量永久性降低20mg bid。严重肝损伤患者需直接停用药物。

　　胃肠道反应

　　腹泻发生率达64%，3级以上占6%。建议患者采用低脂低纤维饮食，避免乳制品和辛辣食物。轻中度腹泻可口服蒙脱石散（3g tid）联合洛哌丁胺（2mg q4h），重度腹泻需静脉补液并暂停塞尔帕替尼24-48小时。便秘患者可增加膳食纤维摄入，配合乳果糖（15-30ml/d）或聚乙二醇4000（10g bid）治疗。

　　血液学毒性

　　淋巴细胞减少（3级以上12%）和血小板减少（3级以上8%）需定期监测血常规。若血小板<50×10⁹/L，应暂停用药并给予重组人血小板生成素（15000U qd）或白介素-11（3mg qd），待血小板≥75×10⁹/L后恢复用药。严重贫血（Hb<8g/dL）需输注红细胞并评估铁代谢指标，必要时补充铁剂。

　　皮肤反应

　　皮疹发生率约18%，以面部和躯干红斑性丘疹为主。轻度皮疹可外用氢化可的松乳膏（0.1% bid）联合口服抗组胺药（如西替利嗪10mg qn），重度皮疹需暂停用药并口服泼尼松（0.5mg/kg/d）逐渐减量。治疗期间应避免紫外线暴露，使用SPF50+防晒霜。

　　代谢异常

　　高胆固醇血症（3级以上15%）需监测血脂，若LDL-C>190mg/dL，应启动他汀类药物治疗（如阿托伐他汀20mg qn）。高血糖患者需完善OGTT试验，确诊糖尿病后给予二甲双胍（0.5g bid）或胰岛素治疗。

　　特殊人群管理

　　老年患者：75岁以上患者需从80mg bid起始，根据耐受性逐步滴定至目标剂量。

　　肾功能不全：eGFR<30mL/min/1.73m²患者需将剂量降低20mg bid，并密切监测肌酐清除率。

　　妊娠期：动物实验显示致畸性，育龄女性需在治疗期间及停药后6个月内使用双重避孕措施。

　　据悉，塞尔帕替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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