依鲁替尼治疗血液肿瘤，常见不良反应及应对方法

　　依鲁替尼（Ibrutinib）作为全球首个获批的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等血液肿瘤治疗中占据重要地位。然而，其长期使用可能引发多系统不良反应，需通过分级管理策略优化治疗安全性。

　　出血风险与血小板功能障碍

　　依鲁替尼通过抑制BTK影响血小板糖蛋白VI（GPVI）信号通路，导致血小板聚集功能下降。

　　剂量调整：轻中度肝功能不全患者减量至140mg/日；严重出血时暂停用药，待血小板计数>50×10⁹/L后恢复。

　　感染与免疫抑制

　　依鲁替尼可能抑制巨噬细胞NF-κB通路，降低对曲霉菌等病原体的清除能力。

　　感染监测：治疗前3个月每2周检测C反应蛋白、降钙素原，影像学排查深部感染。

　　药物选择：避免与强CYP3A抑制剂（如伏立康唑）联用。

　　心律失常与心脏毒性

　　依鲁替尼可抑制心肌细胞PI3K-Akt通路，导致房颤、心力衰竭等心脏事件。

　　用药前筛查心电图、心脏超声，评估高血压、冠心病等基础疾病。

　　剂量调整：评分≥2分者暂停依鲁替尼，优先抗凝治疗；评分<2分者可继续用药，避免联用地尔硫卓等CYP3A抑制剂。

　　关节痛与肌肉骨骼症状

　　药物选择：避免使用布洛芬等非甾体抗炎药（增加出血风险），优先选择对乙酰氨基酚或短疗程泼尼松。

　　剂量调整：严重关节痛可减量至280mg/日，多数患者6个月后症状自行缓解。

　　物理治疗：联合热敷、低强度激光等非药物干预缓解疼痛。

　　代谢与肾功能异常

　　依鲁替尼仅1%经肾脏排泄，但半数患者用药后肌酐升高至正常上限1.5倍，可能与肾小管损伤相关。轻中度肾功能不全无需调整剂量，重度患者需密切监测电解质及尿量。

　　应对策略：

　　水化治疗：每日饮水≥2000ml，维持尿量>1500ml/日。

　　避免肾毒性药物：联用NSAIDs或造影剂时需评估肾小球滤过率。

　　剂量调整：严重肾功能不全患者减量至280mg/日，或延长给药间隔。

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