奥希替尼与肺癌耐药：攻克T790M突变，延缓癌症转移复发

　　肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界关注的焦点。在肺癌的驱动基因中，表皮生长因子受体（EGFR）突变尤为常见，尤其是在亚裔不吸烟女性肺腺癌患者中，EGFR突变率高达60%。针对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已成为一线治疗选择，显著提高了患者的客观缓解率和无进展生存期。然而，耐药问题仍是制约治疗效果的关键因素，其中T790M获得性耐药突变约占耐药机制的2/3。

　　奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，通过不可逆地抑制EGFR敏感突变（如L858R、19-del）和耐药突变（T790M），展现出强大的抗肿瘤活性。临床研究显示，对于既往EGFR-TKIs治疗进展且T790M阳性的晚期NSCLC患者，奥希替尼的客观缓解率（ORR）达到71%，中位无进展生存期（PFS）显著延长。例如，嘉兴市第二医院收治的一例70岁男性肺腺癌患者，在吉非替尼耐药后检测出T790M突变，改用奥希替尼治疗4个月后，肺部病灶明显缩小，血癌胚抗原（CEA）降至正常水平，疗效评价为部分缓解（PR），且肝肾功能指标正常，肺CT未见水肿及纤维化征象。

　　然而，耐药问题仍是奥希替尼治疗中的挑战。研究显示，T790M突变的克隆水平（即T790M阳性肿瘤群大小）可能影响奥希替尼的应答。回顾性分析奥希替尼临床试验（AURA）患者基因检测结果发现，组织T790M阴性但血浆阳性的患者，其T790M突变仅存在于一小部分肿瘤细胞中，这些患者表现出最短的无进展生存期和较低的客观缓解率。此外，疾病进展中失去T790M突变的患者PFS明显较短，且基线时T790M突变少于EGFR敏感突变。

　　为延缓耐药发生，研究者正探索多种策略。例如，联合治疗通过同时抑制多个信号通路，可能延缓耐药克隆的扩增。此外，动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的EGFR突变状态，有助于及时发现耐药突变并调整治疗方案。

　　据悉，奥希替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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