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治疗激素难治性慢性GVHD,乌帕替尼安全性数据

时间:2025-08-15     作者:医学编辑李可艾   阅读

  激素难治性慢性移植物抗宿主病(SR-cGVHD)是同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见的并发症之一,严重影响患者的生存率和生活质量。尽管类固醇被视为cGVHD的首选治疗方案,但近50%的患者对其反应不佳,导致出现SR-cGVHD。近年来,乌帕替尼(Upadacitinib)作为一种选择性JAK1抑制剂,在SR-cGVHD的治疗中展现出了良好的疗效和安全性。

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  乌帕替尼的作用机制

  JAK/STAT信号通路在cGVHD的发病机制中起着关键作用。乌帕替尼通过选择性抑制JAK1,阻断了细胞因子信号转导,同时不影响JAK2的功能,从而降低了血液学细胞毒性的风险。这种选择性抑制作用使得乌帕替尼在治疗SR-cGVHD时具有更高的安全性和有效性。

  在安全性方面,乌帕替尼表现出良好的耐受性。感染率为18.7%,包括细菌性肺炎、真菌性肺炎和病毒性肺炎。血液学毒性发生率仅为6.25%,包括2级中性粒细胞减少和血小板减少。其他不良事件包括痤疮、鼻咽炎、头痛和肌酸激酶水平升高。2例患者在治疗后发生3级不良事件。此外,乌帕替尼通过调节免疫微环境,可能降低了感染风险。在该研究中,严重感染发生率和住院率均低于ESA组。

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