兰泽替尼联合疗法：EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗新突破

　　EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因突变，占亚洲人群的40%-50%。尽管三代EGFR-TKI（如奥希替尼）已显著延长患者生存期，但耐药问题仍不可避免：约50%的患者在治疗后2年内出现疾病进展，且后线治疗选择有限。此外，EGFR-TKI单药治疗的客观缓解率（ORR）约为80%，仍有20%的患者无法从治疗中获益。

　　兰泽替尼联合疗法：

　　兰泽替尼（Lazertinib）是一种新型三代EGFR-TKI，对EGFR T790M突变具有高选择性，同时保留对野生型EGFR的较低活性，减少皮疹、腹泻等脱靶效应。2025年8月，强生公司宣布，其研发的埃万妥单抗（Amivantamab，双特异性EGFR-MET抗体）联合兰泽替尼方案获批用于EGFR经典突变（19外显子缺失或21外显子L858R置换）晚期NSCLC的一线治疗，成为全球首个去化疗的EGFR突变NSCLC一线方案。

　　MARIPOSA III期试验是兰泽替尼联合疗法获批的关键研究。该试验纳入1074例EGFR经典突变晚期NSCLC患者，随机分配至埃万妥单抗+兰泽替尼组、奥希替尼组或兰泽替尼单药组。结果显示：

　　无进展生存期（PFS）：联合组中位PFS达23.7个月，较奥希替尼组的16.6个月延长7.1个月（HR=0.70，P<0.001），疾病进展或死亡风险降低30%。

　　总生存期（OS）：预设最终分析显示，联合组中位OS未达到，而奥希替尼组为30.1个月（HR=0.80，P=0.027），提示联合方案可显著延长患者生存期。

　　亚组分析：在亚洲人群中，联合组的PFS优势更显著（27.5个月 vs. 18.3个月，HR=0.65），且安全性与全球人群一致。

　　联合方案的不良反应多为1-2级，常见包括皮疹（65%）、甲沟炎（45%）和输液相关反应（30%）。3-4级不良反应发生率较低，如间质性肺病（2%）、高血压（5%）和肝酶升高（3%）。长期随访显示，不良反应多发生于治疗前4个月，后续逐渐缓解，支持患者长期用药。

　　兰泽替尼联合疗法的获批，标志着EGFR突变NSCLC治疗从“单药靶向”向“联合靶向+免疫”的转型。该方案不仅延长了患者生存期，还避免了化疗的毒性，提高了生活质量。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】