兰泽替尼vs奥希替尼：肺癌患者生存期延长超1年的选择

　　在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，三代EGFR-TKI奥希替尼曾长期占据一线治疗的主导地位，其凭借18.9个月的中位无进展生存期（PFS）和38.6个月的中位总生存期（OS），成为患者生存期延长的重要选择。

　　奥希替尼作为首个获批用于EGFR突变NSCLC一线治疗的三代EGFR-TKI，其疗效在FLAURA研究中得到充分验证：中位PFS达18.9个月，较一代TKIs（如吉非替尼）延长8.7个月；中位OS为38.6个月，较对照组延长6.8个月。此外，奥希替尼对脑转移病灶的控制率提升至54%，成为脑转移患者的优选方案。然而，其耐药问题仍不可避免：约50%的患者在治疗后2年内出现疾病进展，且后线治疗选择有限，5年生存率不足20%。

　　兰泽替尼联合疗法：

　　兰泽替尼是一种口服第三代EGFR-TKI，可同时靶向T790M突变和激活型EGFR突变，且对野生型EGFR的抑制作用较弱，减少皮疹、腹泻等脱靶效应。其与埃万妥单抗（EGFR/MET双特异性抗体）的联合，通过三重机制实现协同增效：

　　EGFR通路双重阻断：兰泽替尼抑制EGFR激酶活性，埃万妥单抗阻断EGFR配体结合并诱导受体降解，形成“垂直阻断”；

　　MET通路抑制：埃万妥单抗同时抑制MET通路，克服EGFR-TKI治疗中MET扩增导致的耐药；

　　免疫调节：埃万妥单抗通过Fc段介导的ADCC效应，激活自然杀伤细胞和巨噬细胞，增强抗肿瘤免疫应答。

　　MARIPOSA III期试验是兰泽替尼联合疗法获批的关键研究。该试验纳入1074例EGFR经典突变（19外显子缺失或21外显子L858R置换）晚期NSCLC患者，随机分配至埃万妥单抗+兰泽替尼组、奥希替尼组或兰泽替尼单药组。结果显示：

　　PFS显著延长：联合组中位PFS达23.7个月，较奥希替尼组的16.6个月延长7.1个月（HR=0.70，P<0.001），疾病进展或死亡风险降低30%；

　　OS突破性获益：在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的最终OS数据显示，联合组中位OS尚未达到，但预计超过4年，较奥希替尼组的36.7个月延长超1年（HR=0.75，P<0.005），3年OS率达56%（奥希替尼组为44%）；

　　颅内控制更持久：联合组3年颅内无进展生存率达36%，较奥希替尼组的18%提升一倍，且中位颅内持续缓解时间（icDoR）显著延长（未达到 vs. 24.4个月），3年icDoR率达51%（奥希替尼组为0%）。

　　联合方案的不良反应多为1-2级，常见包括皮疹（65%）、甲沟炎（45%）和输液相关反应（30%）。3-4级不良反应发生率较低，如间质性肺病（2%）、高血压（5%）和肝酶升高（3%）。值得注意的是，联合组静脉血栓事件发生率较高（8% vs. 奥希替尼组3%），但通过预防性抗凝治疗可显著降低风险。长期随访显示，不良反应多发生于治疗前4个月，后续逐渐缓解，支持患者长期用药。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】