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恩考芬尼治疗BRAF突变结直肠癌:最新生存率与副作用

时间:2025-08-19     作者:医学编辑李可艾   阅读

  BRAF突变在转移性结直肠癌(mCRC)中占比约10%-15%,其中V600E突变型患者预后极差,传统化疗的中位总生存期(OS)仅4-6个月。随着靶向治疗突破,BRAF抑制剂恩考芬尼(Encorafenib)联合EGFR抑制剂西妥昔单抗(Cetuximab)的方案,为这一群体带来显著生存获益。

  全球III期BEACON CRC试验显示,恩考芬尼联合西妥昔单抗(双联组)的中位OS达8.4个月,显著优于化疗组的5.4个月;客观缓解率(ORR)为20%,而化疗组仅2%。进一步分析表明,三联组(恩考芬尼+西妥昔单抗+比美替尼)的中位OS延长至9.3个月,但3级以上不良反应发生率(58%)略高于双联组(50%)。

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  中国桥接试验NAUTICAL CRC研究验证了这一方案的本土适用性:与化疗联合西妥昔单抗的对照组相比,恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位无进展生存期(PFS)从2.5个月延长至4.2个月,中位OS从8.2个月延长至11.6个月,死亡风险降低45%,疾病进展或死亡风险降低63%。更关键的是,24.6%的患者肿瘤明显缩小,疾病控制率高达75.4%,而对照组仅为6.3%和28.1%。

  恩考芬尼的常见副作用包括皮肤反应(如痤疮样皮疹、瘙痒)、胃肠道反应(腹泻、恶心)和疲劳。BEACON CRC试验中,双联组3级以上不良反应发生率为50%,主要为腹泻(10%)、贫血(8%)和疲劳(7%);三联组因加入MEK抑制剂比美替尼,皮肤毒性(如光敏性)和肌酸激酶升高更常见。

  皮肤反应:约60%患者出现痤疮样皮疹,建议外用激素药膏(如氢化可的松)联合抗生素(如克林霉素)治疗,同时避免阳光直射。

  胃肠道反应:40%患者发生腹泻,需补液并使用止泻药(如洛哌丁胺);若持续加重,需暂停用药并排查感染。

  疲劳:通过调整活动强度、保证营养摄入(如高蛋白饮食)和必要时使用兴奋剂(如哌甲酯)缓解。

  此外,恩考芬尼可能引起肝功能酶升高,需定期监测ALT/AST;部分患者可能出现QT间期延长,治疗前需心电图筛查。

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