新数据丨吡托布鲁替尼治疗BTK抑制剂耐药套细胞淋巴瘤的效果如何？

　　套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗长期面临复发和耐药难题。尽管共价BTK抑制剂（如伊布替尼）曾显著改善患者预后，但BTK C481位点突变导致的耐药性使患者中位生存期骤降至不足10个月。在此背景下，吡托布鲁替尼作为首个非共价BTK抑制剂，凭借其独特的作用机制与临床数据，为耐药MCL患者开辟了新治疗路径。

　　吡托布鲁替尼的作用机制与优势

　　吡托布鲁替尼通过非共价可逆结合BTK，克服了C481突变导致的耐药性。其高选择性设计（对BTK的IC50值远低于其他激酶）减少了脱靶毒性，同时维持持续的BTK抑制效果。临床前研究显示，吡托布鲁替尼对野生型和C481突变型BTK的抑制活性相当，为耐药患者提供了理论依据。

　　BRUIN研究是一项多中心I/II期临床试验，纳入90例经共价BTK抑制剂预治疗的难治性MCL患者，接受吡托布鲁替尼单药治疗（推荐剂量200mg/日）。主要终点总缓解率（ORR）达57.8%，其中完全缓解（CR）率为20%，部分缓解（PR）率为37.8%。中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月，6个月和12个月的DOR率分别为73.6%和57.1%。中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总生存期（OS）未达到，12个月和18个月生存率分别为67.6%和59.3%。

　　吡托布鲁替尼的安全性显著优于传统共价BTK抑制剂。治疗相关不良事件（AE）以1-2级为主，最常见为疲劳（29.9%）、腹泻（21.3%）和呼吸困难（16.5%）。3级及以上AE发生率较低，其中感染（17.1%）和出血（3.7%）为主要事件，仅3%的患者因药物相关AE永久停药。未观察到3级及以上高血压或房颤，显著降低了心血管风险。

　　吡托布鲁替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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