达可替尼一线治疗EGFR突变肺癌：ARCHER 1050研究

　　EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的常见驱动基因，传统第一代EGFR-TKI（如吉非替尼）虽能显著改善患者生存，但易因T790M突变导致耐药。达可替尼作为第二代不可逆泛ErbB抑制剂，通过不可逆结合EGFR、HER2和ERBB4激酶结构域，克服了耐药问题，并在ARCHER 1050研究中展现出卓越疗效。

　　ARCHER 1050研究是一项全球多中心、随机对照的3期试验，纳入452例初治EGFR突变（19外显子缺失或21外显子L858R突变）的晚期NSCLC患者，其中亚洲人群占比超75%。患者按1:1比例随机接受达可替尼（45mg/日）或吉非替尼（250mg/日）治疗，主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

　　研究显示，达可替尼组中位PFS达14.7个月，显著优于吉非替尼组的9.2个月（HR=0.59，P<0.0001）。在亚洲亚组中，达可替尼的PFS优势更明显，中位PFS达16.5个月，较吉非替尼组延长7.3个月（HR=0.509，P<0.0001）。此外，达可替尼组的ORR达75%，与吉非替尼组的72%相当，但缓解持续时间（DoR）显著更长（16.6个月 vs. 8.3个月）。

　　在OS方面，达可替尼组中位OS达34.2个月，较吉非替尼组的29.1个月延长5.1个月（HR=0.76，P=0.044）。在亚洲亚组中，达可替尼的OS优势更显著，中位OS达37.7个月，较吉非替尼组的29.1个月延长8.6个月（HR=0.759，P=0.046）。值得注意的是，达可替尼的OS获益在后续治疗中持续存在，即使患者进展后接受第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）治疗，达可替尼组的死亡率仍低于吉非替尼组（36.4% vs. 16%）。

　　达可替尼的常见副作用包括腹泻（90.6%）、皮疹（78%）、甲沟炎（64.7%）和口腔炎（56.5%），但多数为1-2级，可通过剂量调整控制。研究显示，达可替尼组需剂量调整的患者比例达66%，但调整后毒性显著降低，且不影响疗效。此外，达可替尼的3级及以上不良事件发生率与吉非替尼相当，但间质性肺病（ILD）发生率更低（0.5% vs. 1.3%）。

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