奎扎替尼耐药怎么办？联合用药策略与临床试验效果

　　尽管奎扎替尼显著改善了FLT3-ITD突变AML患者的生存期，但耐药性的出现仍是临床挑战。耐药机制主要包括FLT3激酶域突变（如N841K）、FLT3-ITD拷贝数扩增及信号通路代偿性激活（如AXL受体酪氨酸激酶上调）。针对耐药问题，联合治疗策略成为突破瓶颈的关键方向。

　　联合治疗策略：

　　FLT3抑制剂序贯/联合应用：针对FLT3激酶域突变，序贯使用不同代际的FLT3抑制剂可延缓耐药发生。

　　AXL抑制剂联合：耐药细胞中AXL受体酪氨酸激酶表达上调3.2倍，其下游PI3K/AKT通路激活可绕过FLT3阻断。

　　去甲基化药物联合：耐药细胞中DNA甲基化水平升高与FLT3信号通路重编程相关。地西他滨作为去甲基化药物，可恢复FLT3野生型构象的敏感性。

　　临床试验进展：

　　QUANTUM-R试验亚组分析：奎扎替尼治疗失败后换用吉瑞替尼，中位OS延长至7.2个月，为耐药患者提供了二线治疗选择。

　　NCT03824984试验：奎扎替尼联合BMS-777607治疗复发/难治性AML，初步数据显示CR率达28%，且安全性可控。

　　NCT02257137试验：奎扎替尼联合地西他滨治疗老年FLT3-ITD阳性AML，CR率达54%，中位OS延长至14.7个月，为老年患者提供了低毒高效的治疗方案。

　　奎扎替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。