乐伐替尼联合帕博利珠单抗：肝癌患者生存期延长至22个月

　　晚期肝细胞癌（HCC）患者预后极差，传统治疗中位总生存期（OS）仅约12个月。乐伐替尼联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）的免疫靶向方案为患者带来新希望，多项研究证实其可显著延长生存期。

　　一、关键临床研究：LEAP-002与LEAP-012

　　LEAP-002研究：

　　全球III期试验纳入794例晚期HCC患者，随机分配至乐伐替尼（12mg/8mg每日一次，根据体重调整）联合帕博利珠单抗（200mg每3周一次）组或乐伐替尼单药组。结果显示：

　　联合组中位OS为21.2个月，单药组为19.0个月（HR=0.84，P=0.0227）。

　　联合组中位PFS为8.2个月，单药组为8.0个月（HR=0.86，P=0.0466）。

　　联合组ORR为26.1%，单药组为17.5%。

　　LEAP-012研究：

　　针对不可切除非转移性HCC患者，乐伐替尼联合帕博利珠单抗与经动脉化疗栓塞（TACE）联用，中位PFS达14.6个月，显著优于安慰剂组（10个月）；24个月总生存率提升至75%，而安慰剂组为69%。

　　二、疗效机制：协同增效

　　乐伐替尼的抗血管生成作用：通过抑制VEGFR，减少肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境，使免疫细胞更易浸润。

　　帕博利珠单抗的免疫激活作用：阻断PD-1/PD-L1通路，解除T细胞抑制，增强抗肿瘤免疫反应。

　　协同效应：乐伐替尼可降低肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌的免疫抑制因子（如TGF-β），进一步增强帕博利珠单抗的疗效。

　　三、副作用管理

　　联合治疗的常见副作用包括高血压（45%）、腹泻（38%）、甲状腺功能减退（32%）等，需通过以下策略管理：

　　高血压：治疗前评估基线血压，治疗期间每日监测；若血压≥160/100mmHg，启动降压治疗（如氨氯地平+缬沙坦）。

　　腹泻：避免高纤维饮食，使用洛哌丁胺止泻；若腹泻持续＞72小时，需暂停乐伐替尼用药并评估是否减量。

　　免疫相关不良反应：定期监测甲状腺功能、肾上腺功能及肺部CT；若出现免疫性肺炎或结肠炎，需暂停帕博利珠单抗并启动糖皮质激素治疗。

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