MET外显子14突变肺癌能用克唑替尼吗？最新疗效

　　MET外显子14跳跃突变是NSCLC中继EGFR、KRAS、ALK后的第四大常见致癌驱动因素，约占NSCLC的3%-4%。该突变导致MET蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼作为MET、ALK和ROS1多靶点抑制剂，在MET外显子14跳跃突变NSCLC中表现出一定的疗效。

　　PROFILE 1001研究是克唑替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC的早期探索性研究。该研究纳入69例MET外显子14跳跃突变NSCLC患者，结果显示，克唑替尼治疗的ORR为32.3%，中位DOR为9.1个月，中位PFS为7.3个月。尽管疗效有限，但该研究首次证实了克唑替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC中的抗肿瘤活性。后续研究进一步验证了克唑替尼的疗效。

　　克唑替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC中的局限性主要源于其血脑屏障穿透性差和MET激酶结构域结合特异性不足。MET外显子14跳跃突变患者易合并脑转移，而克唑替尼对颅内病灶的控制效果有限。此外，MET激酶结构域突变和旁路激活也是克唑替尼耐药的重要机制。

　　针对克唑替尼的局限性，新型MET抑制剂如卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼等应运而生。卡马替尼是一种高效选择性MET抑制剂，对MET外显子14跳跃突变NSCLC表现出卓越的疗效。GEOMETRY mono-1研究显示，卡马替尼一线治疗的ORR为68%，中位PFS为12.4个月；在脑转移患者中，ORR达54%，显示出优越的颅内疗效。

　　特泊替尼和赛沃替尼同样表现出色。VISION研究显示，特泊替尼治疗的ORR为56%，中位PFS为9.9个月；赛沃替尼在中国人群中的ORR为49.2%，中位PFS为6.8个月。这些新型MET抑制剂为MET外显子14跳跃突变NSCLC患者提供了更有效的治疗选择。

　　基于现有证据，克唑替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC中的疗效有限，且存在脑转移控制不佳和耐药等问题。因此，对于初治患者，推荐优先选择卡马替尼、特泊替尼或赛沃替尼等新型MET抑制剂；对于无法获得新型MET抑制剂的患者，克唑替尼仍可作为可选治疗方案，但需密切监测疗效和不良反应。

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